GLP-1减肥，药物种类有什么区别？注射还是口服药，剂量如何影响体重下降

GLP-1减肥药包括每日注射的利拉鲁肽、每周一次注射的司美格鲁肽、每日口服的司美格鲁肽、作用于两种激素的替尔泽帕肽等，药物种类和剂量会改变体重下降的方式[1][2]。在肥胖人群试验的汇总分析中，替尔泽帕肽的高剂量体重下降最明显，但剂量越高，胃肠道副作用和停用人数也越多[3]。适合哪种药取决于目标体重下降幅度、既往疾病、是否不适应注射、是否能坚持使用[3]。

每日注射和每周一次注射有什么区别？

区别在于药物在体内持续作用的时间长度。体内浓度降至一半所需的时间，利拉鲁肽约13小时，司美格鲁肽约7天。[1]因此，利拉鲁肽需每日注射，司美格鲁肽需每周注射一次。[1]。

替尔泽帕肽除了作用于GLP-1，还作用于GIP这一种肠激素。[1]这两种激素的双重作用机制被认为有助于体重更容易下降。[3]。

体重下降方式因药物和剂量有多大差异？

差异可能由剂量而非药物名称决定。在不伴糖尿病的肥胖人群试验汇总分析中，相比安慰剂（无有效成分的药物），体重下降的百分比为：替尔泽帕肽15mg为18.08%，10mg为14.93%，司美格鲁肽2.4mg为11.78%，替尔泽帕肽5mg为11.49%。[3]。

即使是替尔泽帕肽，低剂量的效果与司美格鲁肽2.4mg相当。[3]在伴糖尿病人群的研究中，司美格鲁肽比利拉鲁肽平均多减6.08kg，替尔泽帕肽比司美格鲁肽平均多减3.78kg。[4]。

但是，药物之间的直接对比试验仍然较少，尚无法确定孰优孰劣。[3][4]。

实际临床中的效果是否与试验相同？

通常小于试验效果。试验中体重下降5～18%，但实际临床中报告略低。[5]。

根据实际临床记录6个月对比，替尔泽帕肽体重下降7.0%，司美格鲁肽下降3.4%。[6]但在伴糖尿病人群中，两种药物的差异不明显。[6]。

1009例利拉鲁肽使用者的记录显示，体重下降5%以上的患者占76.4%，下降10%以上的患者占40.9%。[7]。

口服药相比注射药如何？

对于不适应注射的患者是一个选择，但体重下降效果较为温和。在不伴糖尿病的93例患者中，口服司美格鲁肽14mg连续使用1年的研究中，坚持使用患者的平均体重下降5.7%（5.9kg）。[2]。

体重下降因人而异，该14mg剂量原本是糖尿病治疗中的获批剂量。[2]研究表明，口服司美格鲁肽的体重下降幅度小于替尔泽帕肽和注射司美格鲁肽2.4mg。[2]。

副作用和坚持使用情况如何不同？

所有药物中最常见的是恶心等胃肠道症状。[4][7]剂量越高，胃肠道副作用和因副作用停用的患者人数越多。[3]。

利拉鲁肽1009例使用者记录中，48%出现了某种副作用。[7]胰腺炎、肠梗阻、胆囊炎等严重副作用发生率不到1%。[7]停用最常见的原因不是副作用，而是药物费用（42.6%）。[7]。

要保持体重下降效果，需要继续使用药物。停用后体重会缓慢恢复，实际报告显示1年内有一半到三分之二的患者停用了该药。[8]。

如果计划进行手术或麻醉，情况如何？

GLP-1药物会延缓胃排空。[1]因此，在全身麻醉手术或治疗前需要特别注意，专业学会等已发布应对指南。[1]。

计划进行美容外科手术的患者，必须将正在使用GLP-1药物的情况告知手术医生。

确定适合自己的药物，诊疗时要确认什么？

建议在医生指导下根据患者的意愿和既往疾病，权衡药物效能和副作用。[3]需要确认的是：目标体重下降幅度、既往疾病及正在服用的药物、选择注射还是口服、能坚持的时间和费用预算。

本文介绍的数据主要来自肥胖或超重人群的研究。[3][6]对于只想稍微减轻体重的人，可能无法获得相同的效果，因此应在检查身体状况后再做决定。