法令纹玻尿酸注入完全指南：从效果、技术到风险管理

针对法令纹的玻尿酸（HA）注入完全指南：从效果、技术到风险管理

1. HA起效的原因

脸部和颈部老化进展后，骨和皮下脂肪的容量减少，伴随弹性蛋白和胶原的减少而形成皱纹和松弛（Buhsem and Kirazoglu 2023）。随年龄增长，组织内III型胶原相对于I型胶原的比例下降，弹性纤维变细、碎片化，从而无法维持胶原束的立体模式、整体胶原量减少，这种组织萎缩过程逐步推进（Scarano et al. 2009）。玻尿酸（HA）是自然界普遍存在、无组织特异性、生物相容性高的多糖类（Rho et al. 2021）。HA是由交替相连的d-葡萄糖醛酸和N-乙酰-d-氨基葡萄糖单糖构成的糖胺聚糖，因人体中天然存在，对现代HA填充剂的免疫学过敏反应极为罕见（Trevidic et al. 2022）。

HA填充剂凭借其强大的亲水性大范围吸收水分、创造物理性容量，从而补充因老化而丧失的组织容量（Rho et al. 2021）。此外，HA不止于作为单纯的物理性填充剂（filler）。HA在成纤维细胞的信号传导和细胞外基质（ECM）的重构中也起重要作用。HA结合到细胞表面的CD44受体，从而触发丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等下游信号传导通路，支持成纤维细胞的激活。据认为，通过这一生化过程，成纤维细胞的增殖和胶原的沉积被促进，有助于持续的组织年轻化效果（Tam et al. 2024）。

2. 注入量、深度、技术

在向法令纹（鼻唇沟或微笑线）注入填充剂时，高度的解剖学理解和准确的注入技术不可或缺。要有效改善法令纹，需留意以下几点。

• 注入层与目标：在法令纹治疗中，推荐将填充剂注入位于鼻翼下方、上唇提肌之下的深部空间"Ristow's space"（Buhsem and Kirazoglu 2023 ; Karapantzou et al. 2020）。通过准确恢复该区域的容量，补充前上颌骨的容量不足，可获得自然的提升提升和皱纹改善（Karapantzou et al. 2020）。
• 防止不期望移动的技术：注入中，若填充剂从纤维性的口唇皮下组织不经意地扩散到更柔软的脸颊皮下组织，可能引起不期望的鼻唇沟外侧膨隆（nasolabial fullness）（Buhsem and Kirazoglu 2023）。作为防止这点的技术，注入中从侧面用手指压迫法令纹紧外侧脸颊的"横向压迫（lateral compression）"非常有效。这一脸颊压迫技术不仅防止填充剂渗漏到周围软组织，还起到物理性防止填充剂误扩散进入动脉内的作用（Buhsem and Kirazoglu 2023 ; Karapantzou et al. 2020）。
• 规避血管风险与注入法：法令纹周围有面动脉（facial artery）的终末支眼角动脉（angular artery）走行于皮肤表面附近，因此需要为避免血管内误注入而进行慎重操作（Karapantzou et al. 2020）。注入采用一边回抽注射器、一边少量逐步放置药液的线状逆行性注入法（linear retrograde injection），且推荐在推进针之前务必回抽注射器、确认无血液回流的吸引（aspiration），作为基本的并发症预防规则（Karapantzou et al. 2020）。
• 注入后的处置：注入后即刻，重要的是温柔地按摩治疗部位，使填充剂均匀分散、防止硬结形成的同时塑造平滑的轮廓（Karapantzou et al. 2020）。但一次性以大量填充剂作为块（bolus）注入，易形成硬结（lump）或肉芽肿，因此理想做法是分成小份慎重注入（Buhsem and Kirazoglu 2023）。

3. 持续期

HA填充剂具有高生物相容性的同时，有受时间依赖性酶分解的特点，这有时成为应用上的制约。HA填充剂的寿命，因产品的HA浓度和交联（cross-linking）程度而有很大差异（Rho et al. 2021）。一般脸部皱纹和法令纹的HA填充剂持续期为数月到1年左右，但在鼻等特定部位，玻尿酸分解较慢，据报告最长可持续2〜3年（Trevidic et al. 2022）。

近年来，为让HA填充剂的效果持久、获得进一步的协同效应，与其他治疗法相结合的手段备受关注。例如，将羟基磷灰石钙（CaHA）与HA填充剂组合注入，不仅有HA带来的短期容量提升，还促进CaHA带来的长期胶原合成。某研究表明，CaHA与HA的组合，在脸部轮廓塑造中效果持续了12个月（Tam et al. 2024）。此外，另一项研究中，CaHA与HA填充剂的并用使真皮厚度和均质性增加11.1%，所有参与者报告了高满意度（Tam et al. 2024）。再者，据认为，将HA填充剂与IPL（强脉冲光）或射频（RF）微针等基于能量的设备相结合，会引发局部炎症反应，HA带来的即时补水与长期胶原合成协同发挥作用，达成持续的皮肤紧致和弹性提升（Tam et al. 2024）。

4. 并发症风险

HA填充剂注入一般被认为安全性高，但伴有各种并发症风险。注入后一般的轻度副作用包括注射部位一过性的红斑（erythema）、浮肿（edema/swelling）、淤血（ecchymosis/bruising）及压痛等。这些通常数小时到数日内自然消失（Karapantzou et al. 2020 ; Trevidic et al. 2022）。另一方面，作为迟发性并发症，也存在肉芽肿（granuloma）形成、填充剂移位、迟发性过敏、硬结形成等风险（Trevidic et al. 2022）。

美容医疗中最令人恐惧的重大并发症是血管闭塞（vascular occlusion）。向法令纹（鼻唇沟）、眉间、鼻背注入，作为失明或皮肤坏死等严重血管事件频发的高风险区域而为人所知（Rho et al. 2021 ; Trevidic et al. 2022）。当填充剂被误注入眼角动脉等重要血管内，或因过剩容量从外部压迫血管时，血流被切断，即刻出现皮肤苍白化（blanching）、持续性红斑、剧烈疼痛等症状。放置不管，局部缺血会进展，最终可能导致不可逆的组织坏死（Karapantzou et al. 2020 ; Tam et al. 2024）。

针对这种重大血管系并发症，HA填充剂最大的优点是存在名为透明质酸酶的已知"逆转剂（分解酶）"（Trevidic et al. 2022）。透明质酸酶作为对HA诱发性缺血的紧急介入极为有效，怀疑血管闭塞或坏死时，需立即向局部投予高剂量透明质酸酶。此外，有时会并用促进血管扩张的热敷、改善血流的硝酸甘油膏的使用，乃至针对缺血症状的高压氧疗法（Tam et al. 2024 ; Trevidic et al. 2022）。含肾上腺素的局部麻醉药的使用，可能延迟血管闭塞导致的苍白化的发现，因此需要注意（Karapantzou et al. 2020）。

5. 填充剂种类选择

选择填充剂时，为达成患者的美学目标并确保安全，需要深入理解填充剂的物理特性和生化特性。

• 物理特性（弹性与凝聚性）：在HA填充剂中，弹性（elasticity）和凝聚性（cohesiveness）等物理特性在产品间有很大差异。为达成美学目标、耐受肌肉运动而让效果持久，推荐选择具有高弹性和凝聚性的产品（Trevidic et al. 2022）。
• 单相与双相HA填充剂的区别：HA填充剂因制造技术不同存在单相（monophasic）和双相（biphasic）2种。从组织学看，双相填充剂创造出HA的大池、压迫周围胶原纤维，而单相填充剂形成像钻入胶原纤维之间并分解般的HA池。由于这些特性，临床上双相HA填充剂过度矫正（overcorrection）的风险相对较低，而单相HA填充剂带来强力的容量提升（volumizing）效果，存在这样的区别（Rho et al. 2021）。
• 与非亲水性填充剂（琼脂糖凝胶）的比较：HA的显著特性是"亲水性"。HA强力吸引水分，因此注入后带来膨润（swelling）效果。这虽有助于容量提升，但有时会引起超出预期的浮肿，成为损害美容外观的原因（Buhsem and Kirazoglu 2023）。与此相对，海藻来源的多糖聚合物琼脂糖凝胶（AG）等填充剂具有非亲水性的特点。AG不吸收水分，因此在中长期不会对周围组织引起浮肿，注入后即刻的结果原样维持，具有"所见即所得（What you see is what you get）"的优点（Buhsem and Kirazoglu 2023 ; Karapantzou et al. 2020）。
• 与生物刺激剂的比较：CaHA、聚左旋乳酸（PLLA）等生物刺激剂具有强力促进胶原产生的优良效果，但有一个决定性缺点：无法像HA那样用透明质酸酶瞬间分解、溶解（Trevidic et al. 2022）。因此，从万一血管问题时的风险管理角度看，HA填充剂被视为最安全、最易操作的选项之一。

6. 与线雕、脂肪注入的比较

在法令纹和面部皱纹治疗中，作为HA填充剂以外的代表性手段，有结构性脂肪注入（Structural Fat Grafting）和线雕提升（Thread lift）。将这些与HA填充剂比较，对为患者选择最佳治疗非常重要。

脂肪注入使用患者自身组织（自体组织），因此完全生物相容、无过敏反应风险。此外，定着的脂肪潜在地带来永久性容量效果，具备许多理想填充剂的特性。而且，脂肪组织富含脂肪来源干细胞（ADSCs）和前脂肪细胞，它们在移植后发挥多系分化和旁分泌效应，从而带来周围组织的修复和年轻化。具体而言，报告了皮肤皱纹变柔软、毛孔缩小、色素沉着改善，乃至促进受放射损伤皮肤愈合等优良效果。然而，脂肪注入也有若干缺点。首先，为采集脂肪需要脂肪吸引这一外科手术，因在局部麻醉或镇静下进行，会给腹部、大腿等供区带来身体负担（Williams et al. 2020）。此外，脂肪细胞不耐外伤，采集、精制、移植过程中的存活率因外科医生的技术和患者体质而波动大，结果可能因过多或过少而形成不规则凹凸，或意外的过度生着成为并发症（Coleman 2006）。

与此相对，作为合成填充剂的HA，没有从供区采集脂肪的麻烦和身体负担，可在诊室环境下较短时间内轻松施术。恢复期和术后肿胀也极少，几乎可即刻确认结果，具有这一大优点（Williams et al. 2020）。但是，HA填充剂因被酶分解而无永久效果，为维持效果需要定期反复注入，长期看费用累积，存在这一缺点（Williams et al. 2020）。

另一方面，使用聚二氧六环酮线（PDO线）等的线雕，主要以物理性上提（提升）因重力下垂的组织为目的，作为非手术美容手段的选项，有时与HA填充剂组合使用（DeVictor et al. 2021）。HA填充剂以容量补充和皱纹的物理性填充为主要目的，而线雕、射频（RF）、超声（HIFU）等基于能量的设备，主眼在于组织的紧致和提升。将这些模态与填充剂组合，可同时应对容量减少和组织松弛这一老化的多个侧面，期待获得比单一治疗法更全面、更耐久的美学结果（Tam et al. 2024）。

7. 总结

针对法令纹的玻尿酸（HA）注入，是即刻改善随年龄增长的骨和皮下脂肪减少、胶原劣化所致容量流失与深皱纹的、非常有效且恢复期少的非手术治疗法。HA不仅吸收水分补充物理容量，还通过CD44受体激活成纤维细胞、促进胶原产生，兼具这一生化年轻化效果（Tam et al. 2024）。

然而，法令纹周围有眼角动脉等重要血管走行，因填充剂误注入血管内导致皮肤坏死或失明等致命并发症的风险始终存在（Rho et al. 2021）。要将这些风险压到最小，关于面部血管解剖的深入知识，以及向Ristow's space以恰当深度注入、逆行线状注入法、实施吸引（Aspiration）、从脸颊侧面压迫（lateral compression）防止填充剂意外扩散等高度注入技术不可或缺（Karapantzou et al. 2020 ; Buhsem and Kirazoglu 2023）。

此外，在治疗计划中，需根据患者皮肤状态和所求效果的持续期，慎重比较探讨单相、双相HA的区别、非亲水性琼脂糖凝胶的特性，乃至自体组织的脂肪注入（凭借干细胞效应的肤质改善和永久效果的可能性）与线雕（物理性上提效果）的优缺点，并向患者提供恰当的信息（Coleman 2006 ; Williams et al. 2020）。而万一发生血管闭塞等问题时，做好准备、用HA填充剂最大的优点透明质酸酶（分解酶）进行迅速而准确的救治处置，对保障患者安全极为重要（Trevidic et al. 2022）。

参考文献

1. Buhsem O, Kirazoglu A. Agarose Gel: An Overview of the Dermal Filler and a Clinical Experience With 700 Patients. Aesthetic Surgery Journal Open Forum. 2023 DOI
2. Scarano A, Carinci F, Piattelli A. Lip augmentation with a new filler (agarose gel): a 3-year follow-up study. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. 2009 DOI
3. Rho N, Youn C, Youn S, et al. A comparison of the safety, efficacy, and longevity of two different hyaluronic acid fillers in filler rhinoplasty: A multicenter study. Dermatologic Therapy. 2021 DOI
4. Trevidic P, Kim H, Harb A, et al. Consensus Recommendations on the Use of Hyaluronic Acid–Based Fillers for Nonsurgical Nasal Augmentation in Asian Patients. Plastic & Reconstructive Surgery. 2022 DOI
5. Karapantzou C, Jakob M, Kinney B, et al. The use of algeness in the face and neck: a safe, alternative filler for cosmetics and reconstruction. Annals of Translational Medicine. 2020DOI
6. Tam E, Choo J, Rao P, et al. A Systematic Review on the Effectiveness and Safety of Combining Biostimulators with Botulinum Toxin, Dermal Fillers, and Energy-Based Devices. Aesthetic Plastic Surgery. 2025 DOI
7. Coleman S. Structural Fat Grafting: More Than a Permanent Filler. Plastic & Reconstructive Surgery. 2006 DOI
8. Williams L, Kidwai S, Mehta K, et al. Nonsurgical Rhinoplasty: A Systematic Review of Technique, Outcomes, and Complications. Plastic & Reconstructive Surgery. 2020 DOI
9. DeVictor S, Ong A, Sherris D. Complications Secondary to Nonsurgical Rhinoplasty: A Systematic Review and Meta‐analysis. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 2021 DOI

撰写本文的人

中村 宏光 银座院 医师

Zetith Beauty Clinic 银座院、大阪心斋桥院、福冈院

拥有在日本国内及国际学会的研究发表实绩，也参与Zetith Beauty Clinic整体的技术指导与教育。专攻基于解剖学依据的精密美容医疗，追求贴合每一个人骨骼和组织的自然成果。