从元分析数据看肉毒杆菌的安全性
面部美容目的（眉间、眼角皱纹等）使用的肉毒杆菌的安全性概况，基于整合了9,669名患者数据的大规模元分析研究[1]等进行说明。
本文的主要依据元分析[1]整合了美容领域肉毒杆菌毒素A制剂（onabotulinumtoxinA）的36项临床试验数据。总计9,669人（肉毒杆菌组：6,009人，安慰剂组：3,660人）为研究对象[4]。分析对象主要是眉间皱纹（22项试验）、眼角皱纹（11项试验）等面部上部治疗，不良事件得到了系统评估。不依赖个人体验谈，而是参考这样的大规模数据，可以客观地了解副作用的种类和频率。
临床数据中报告的主要副作用
- 注射部位疼痛、肿胀：注射部位相关的不良事件（疼痛、肿胀、红斑等）在肉毒杆菌组的发生率为23.6%，而安慰剂组为18.9%。在大多数情况下，1-2天内会自然缓解。[4]，
- 内出血（瘀伤）: 注射部位出血或斑状出血的发生率低于10%，在大多数情况下，1-2周内可见改善 [4]，
- 头痛: 肉毒杆菌素组的发生率为11.2%（安慰剂组8.9%），据报告轻度且多为暂时性病例 [4]，
- 眉毛下垂・眼睑下垂（がんけんかすい）: 眼睑下垂的发生率在肉毒杆菌素组中为1.8%（安慰剂组0.2%），较低，主要与注射技术相关 [4]，
上述大部分副作用轻度且为暂时性。但是，风险并非零。在面部美容标准剂量和用法（眉间20单位等）中，严重不良事件极为罕见。过敏反应（如过敏性休克）也并非完全不存在。因此，必须向医生告知既往史和正在服用的药物。
一方面，国内产品说明书和FDA警告（Boxed Warning）中记载了肉毒杆菌毒素作用超出预期范围扩散时的严重风险。这包括吞咽困难（难以吞咽）、呼吸困难、声音嘶哑、全身乏力等症状。这些风险主要在痉挛性斜颈等需要高剂量的治疗适应症，或小儿脑性瘫痪患者的超适应症使用中有报告，而在面部美容目的的剂量下发生的可能性极低。但是，特别是对颈部等的超适应症使用、过量注射，或有神经肌肉疾病（重症肌无力等）病史的患者，风险会增加，因此需要注意。万一施术后出现这些症状或强烈的不适感，需要立即联系接受施术的诊所或医疗机构，并进行就诊。
患者满意度相关评价
安全性并行，患者满意度是重要的评估项目。例如，针对眉间皱纹的大规模第3期随机对照试验中，作为主要评估项目的「受试者对治疗结果的满意度」中，肉毒杆菌毒素组的满意度与安慰剂组相比具有统计学意义上的显著提高 [5]，
据推测，以下因素对这种高满意度做出了贡献。
- 可预测性和可重复性：由于药理作用明确，效果的出现和持续时间据称相对容易预测。
- 短的停工期：由于只需注射，施术后活动受限的倾向较少。但是，可能会出现内出血或肿胀持续数天至2周左右的情况，因人而异。
- 可逆性：由于效果在3-6个月内逐渐消失，结果不是永久性的，这一点被认为是降低初次接受美容医疗患者心理障碍的因素之一。
- 基于客观评价的效果：例如，在以眉间皱纹为对象的第3阶段临床试验中，报告称施术后30天时，医师评价（FWS）和患者评价（FLS）中，被试者的74.0%达成了2个等级以上的改善。[5]。适当的手法会带来这样的客观效果，进而形成自然效果的主观满意度。
肉毒杆菌毒素与其他美容施术相比的定位
在美容医疗选择中，肉毒杆菌毒素具有以下特点。
各项施术的目的和作用机制不同，因此无法进行风险的简单比较，但理解基于作用原理的风险特征差异很重要。
- 手术（面部提升等）的比较：是注射的非侵入性施术，原理上不具备切开手术特有的风险（全身麻醉、术后瘢痕、广泛的神经损伤等）。
- 玻尿酸注射的比较：主要成分是液体，而非凝胶状填充剂，因此理论上注入物物理性堵塞血管导致的血管栓塞风险极低。
- 激光治疗的比较：不采用向皮肤表面施加热能的作用机制，因此热烧伤和照射后炎症性色素沉着等风险类型在本质上是不同的。
每项施术都各自具有不同的风险和益处，需要根据自身目的做出明智的选择。
医生的技术对安全性有很大影响
具有适当技术的医生在正确的位置注射正确的用量是非常重要的。
眼睑下垂被指出是由注射位置错误或过量引起的。
接受安全施术的要点
- 解剖学知识：选择能够理解表情肌位置和深度的医生至关重要。
- 施术经验：选择具有丰富肉毒杆菌毒素施术经验的医生很重要。
- 制剂的正规使用确认使用了厚生劳动省批准的制剂。
- 彻底的咨询能够恰当地说明风险和益处。
- 术后随访体制最好具备能够处理术后问题的体制。
关于肉毒杆菌毒素的常见疑虑解答
脸部表情会消失吗？
通过使用适量的制剂进行施术，可以期待在保持自然表情的同时改善皱纹。
长期使用会不会危险？
自1989年以来用于医疗用途，自2002年以来获批用于美容目的（眉间皱纹），具有长期的临床实证。关于长期安全性，例如已报告了多项关于美容用途的长期观察研究。其中一项综述针对眉间皱纹治疗，追踪了最长5年间定期反复接受注射的患者群体，结论是未发现新的或意外的严重不良事件，也未发现提示全身性累积毒性的发现[6]。但是，需要理解的是，这些观察研究存在选择性偏差的局限性，如不包括从追踪中脱落的患者数据。作为长期使用的一个论点，有报告指出极少数情况下会产生针对肉毒杆菌毒素的中和抗体，可能导致效果减弱，因此建议遵守适当的注射剂量和注射间隔。
怀孕期间和哺乳期间如何使用？
基本上建议避免在怀孕和哺乳期间使用肉毒杆菌毒素。我们建议咨询专业医生。
抗体生成会导致效果消失吗？
对肉毒杆菌毒素可能形成抗体会减弱效果，但据称这种风险非常低。
如果您想知道「我的情况怎样？」
预约免费咨询
我们不会进行任何强硬推销。请放心咨询。
总结：对肉毒杆菌毒素安全性的认识
基于临床数据的肉毒杆菌毒素安全性概况汇总如下要点。
- 主要风险轻微且短暂：根据大规模荟萃分析[1]，最常见的副作用是注射部位反应（疼痛、肿胀等）或头痛，严重事件发生率很低。
- 严重风险情况有限：说明书中记载的吞咽困难等严重副作用主要在高剂量治疗或具有特定风险因素的患者中报告，在上面部美容用途中极为罕见。
- 长期安全性也在得到确认：5年追踪研究[2]从这些方面来看，在适当使用的情况下未有重大累积毒性的报告，但抗体产生的风险等仍存在未明确的问题。
- 医生的技术是安全性的关键：眼睑下垂等与手术相关的副作用[1]可以通过医生的解剖学知识、经验以及正规制剂的使用来最小化。
基于这些数据，与可信任的医生进行充分沟通是安全接受治疗的必要条件。
撰写本文的人
中村 宏光医生
Zetith Beauty Clinic 银座・大阪・福冈
在日本国内及国际学会有研究成果发表，并参与Zetith Beauty Clinic整体的技术指导与教育工作。专门从事基于解剖学依据的精密鼻整形，追求符合每个人骨骼和组织特点的自然效果。
参考文献
- Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis. Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery。DOI: 10.1097/IOP.0000000000002169
- Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines. Dermatologic Surgery。DOI: 10.1097/DSS.0000000000001779
- Tam E, Choo J, Rao P, et al. A Systematic Review on the Effectiveness and Safety of Combining Biostimulators. Aesthetic Plastic Surgery。DOI: 10.1007/s00266-024-04627-5
- Brin MF, Boodhoo A, Pogoda JM, et al. Safety and tolerability of onabotulinumtoxinA in the treatment of facial lines: a meta-analysis of individual patient data from global clinical registration studies in 1678 participants. Journal of the American Academy of Dermatology。2009年。
- Dayan SH, Maas CS, Grimes PE, et al. A prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of onabotulinumtoxinA for the treatment of crow's feet lines. Dermatologic Surgery。2020年。
- Carruthers A, Carruthers J, Said S. Long-term safety review of onabotulinumtoxinA for aesthetic use. Journal of Drugs in Dermatology。2012年。