보톡스는 정말 안전한가? 9,669명의 메타 분석 데이터가 내린 답변

1. 보톡스란

보툴리눔 독소 A형（Botulinum toxin type A）은 얼굴 주름（facial wrinkles）의 치료에 널리 사용되는 의료 및 미용 중재 방법입니다（Cochrane 2021）。주로 눈썹 사이 주름（Glabellar lines）, 이마 주름（Forehead lines）, 그리고 눈가 주름（Crow's feet lines）의 개선에 사용됩니다（M. Gostimir 2023）。

유효성과 안전성이 평가되는 제제의 종류에는 OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncobotulinumtoxinA, DaxibotulinumtoxinA, PrabotulinumtoxinA, HBTX-A, CBFC26, Neuronox 및 Liquid AbobotulinumtoxinA 등이 포함됩니다. 이들은 각각 다른 단위（U）로 투여되며, 위약（위약）과 비교한 효과 및 안전성 프로필이 상세히 연구되었습니다（Cochrane 2021）。

2. 메타 분석의 안전성 데이터

보톡스 주사의 안전성에 관한 포괄적인 메타 분석에서는 전신 확산에 의한 위험이 극히 낮거나 존재하지 않음이 확인되었습니다（M. Gostimir 2023）。영향 분석（Influence Analysis）의 결과, 전체 통합 위험비는 1.51（M. Gostimir 2023）이며, 95% 신뢰구간은 1.32에서 1.72였습니다（M. Gostimir 2023）。이때의 I제곱 통계량은 27.2%이며, 연구 간 이질성이 상대적으로 낮음이 나타났습니다（M. Gostimir 2023）。

과거의 주요 메타 분석도 이 안전성을 뒷받침합니다. 예를 들어, 2009년에 발표된 연구에서는 11개 논문과 1,063명의 참가자（나이 범위 31세에서 59세）를 대상으로 분석이 수행되었으며, 전체 근거의 질은 양호하다고 평가되었습니다（Ghadia 2009）。마찬가지로, 1,678명의 참가자 개별 데이터를 사용한 글로벌 임상 등록 연구의 메타 분석（Brin 2009）및 얼굴 회춘에 관한 기타 체계적 검토（Guo 2015）（Jia 2016）（Naumann 2004）에서도 보툴리눔 독소 A형의 높은 내약성과 안전성이 보고되었습니다. 한편, 최신 코크란 검토에서는 대상 연령을 18세에서 65세로 폭넓게 설정하였으며, 근거의 확실성을 "매우 낮음"에서 "중등도"의 범위로 평가하고 있습니다（Cochrane 2021）。

3. 부작용의 종류와 발생률

부작용의 발생 빈도는 전반적으로 보툴리눔 독소 A형군과 위약군에서 유사하지만,안검하수（blepharoptosis）의 발생률만 위약군보다 유의하게 높아지는 경향을 보입니다（Cochrane 2021）। 대부분의 경우 부작용은 경도에서 중등도이며, 일시적이고, 예상되는 약력학과 일치합니다（M. Gostimir 2023）।

주요 부작용（Major adverse events）: 안검하수, 안검 감각 이상, 사시 등이 평가되고 있지만, 중대 사건의 발생은 극히 드뭅니다. IncobotulinumtoxinA의 20U 투여에서 주요 중대한 부작용은 관찰되지 않았습니다（발생률 0）（Cochrane 2021）।
IncobotulinumtoxinA의 20U 투여에서 일반적인 부작용 위험은 100명당 37명（95% 신뢰구간: 7명에서 100명）으로 추정됩니다. 대조적으로 위약군의 위험은 100명당 1명이었습니다（Cochrane 2021）।
AbobotulinumtoxinA의 45U 투여군에서는 부작용의 빈도가 40명 중 5명（13%）으로 보고되었습니다（Cochrane 2021）।
OnabotulinumtoxinA의 20U를 사용한 분석（Carruthers 2014）（Harii 2017）（Moers-Carpi 2015）（Wu 2019）에서는 4주 후의 유해 사건의 RR이 12.38（95% 신뢰구간 8.93에서 17.16）이었습니다. 이 위험비는 시간 경과에 따라 감소하여 16주 후에는 RR이 5.46（95% 신뢰구간 3.19에서 9.32）까지 하락했습니다（Cochrane 2021）।
PrabotulinumtoxinA의 20U를 사용한 분석에서는 948명의 참가자（치료군 737명, 위약군 211명）에서 전체 부작용의 RR이 1.14（95% 신뢰구간 0.91에서 1.43）이었습니다（Beer 2019a）（Beer 2019b）（Rzany 2019）।
Liquid AbobotulinumtoxinA의 50U 분석에서는 255명의 참가자에서 전체 부작용의 RR이 1.11（95% 신뢰구간 0.72에서 1.71）이었습니다（Ascher 2018）（Ascher 2020）।

📊 보툴리눔 독소 A형 제제별 부작용 위험비 비교（Cochrane 2021 / 9,669명 메타 분석）

출처: Cochrane Database of Systematic Reviews 2021（9,669명 분석）/ RR=위험비（vs. 위약）. 수치가 낮을수록 부작용 위험이 낮습니다.

4. 코크란 검토의 근거

2021년 코크란 데이터베이스의 체계적 검토는 얼굴 주름에 대한 보툴리눔 독소 A형의 효과와 안전성을 엄격히 평가하고 있습니다（Cochrane 2021）।

치료 효과의 지속 기간:평균 치료 효과 지속 기간은 99.7일이며, 위약과 비교한 평균 차이（MD）는 17.3일 더 길다는 것이 나타났습니다（95% 신뢰구간: 15.82일 더 길음에서 18.78일 더 길음）（Cochrane 2021）।
편향 위험의 평가:연구의 질은 다양합니다. 예를 들어, 바이알이 동일하고 환자 번호와 연구 번호만으로 식별되며, 희석 및 주입 절차가 동일함을 명시한 연구는 선택 편향의 위험이 낮다고 판단되었습니다(Carruthers 2004). SAS의 난수 생성 기능을 사용한 연구도 위험이 낮다고 평가되었습니다(Harii 2008). 한편, 4주 후의 결과만 보고한 연구는 선택적 보고 편향이 높다고 판정되었고(Lee 2013), 무작위화 방법이 불명확한 연구는 위험이 불명확한 것으로 간주되었습니다(Park 2014). 또한 미리 지정된 모든 결과를 보고한 연구는 위험이 낮다고 간주됩니다(Satler 2010).

5. 이마 미간의 만족도 데이터

얼굴 상부(미간, 이마, 눈꼬리)의 주름에 대한 치료의 성공은 의사 및 참여자에 의한 점수와 척도 분석으로 높이 평가되고 있습니다(Cochrane 2021). 다음 데이터는 위약과 비교한 경우의 성공의 위험비(RR) 및 95% 신뢰 구간을 나타냅니다.

OnabotulinumtoxinA의 데이터

OnabotulinumtoxinA의 44U 투여에서의 참여자 평가 성공률(Carruthers 2015)(Moers-Carpi 2015):

4주 후: 2개 연구(808명의 참여자)를 기반으로 한 RR은 11.09 (95% 신뢰 구간 4.12에서 29.83).
8주 후: RR 9.94 (95% 신뢰 구간 1.78에서 55.44).
12주 후: RR 5.96 (95% 신뢰 구간 0.60에서 58.98).

OnabotulinumtoxinA의 64U 투여에서의 참여자 평가 성공률(De Boulle 2018):

4주 후: RR 8.32 (95% 신뢰 구간 4.53에서 15.30)(469명의 참여자).
8주 후: RR 106.50 (95% 신뢰 구간 6.66에서 1702.48).
12주 후: RR 44.50 (95% 신뢰 구간 2.76에서 717.83).
16주 후: RR 26.50 (95% 신뢰 구간 1.63에서 431.99).
20주 후: RR 5.50 (95% 신뢰 구간 0.31에서 98.84).
24주 후: RR 1.50 (95% 신뢰 구간 0.06에서 36.61).

OnabotulinumtoxinA의 12U 투여에서의 성공률(Harii 2017):

4주 후: RR 6.86 (95% 신뢰 구간 3.45에서 13.62).
8주 후: RR 4.29 (95% 신뢰 구간 2.10에서 8.76).
12주 후: RR 5.55 (95% 신뢰 구간 1.68에서 18.34).

AbobotulinumtoxinA의 데이터

AbobotulinumtoxinA의 50U 투여에서의 의사 평가 성공률:

4주 후: 5개 연구(915명의 참여자)를 기반으로 한 RR은 21.22 (95% 신뢰 구간 7.43에서 60.56)(Ascher 2018)(Brandt 2009)(Kane 2009)(Monheit 2019)(NCT02450526).
8주 후: RR 39.89 (95% 신뢰 구간 14.10에서 112.88)(725명의 참여자)(Ascher 2018)(Monheit 2019)(NCT02450526).
12주 후: RR 28.83 (95% 신뢰 구간 10.16에서 81.81)(725명의 참여자)(Ascher 2018)(Monheit 2019)(NCT02450526).
16주 후: RR 11.78 (95% 신뢰구간 4.12~33.66) (371명 참가자) (Ascher 2018) (Monheit 2019).
20주 후: RR 5.33 (95% 신뢰구간 1.67~16.99) (300명 참가자) (Monheit 2019).

Liquid AbobotulinumtoxinA의 50u 투여에서의 성공률 (Ascher 2018) (Ascher 2020):

4주 후: RR 16.73 (95% 신뢰구간 2.84~98.58) (255명 참가자).
8주 후: RR 48.98 (95% 신뢰구간 9.99~240.21).
12주 후: RR 35.93 (95% 신뢰구간 7.30~176.90).
16주 후: RR 21.25 (95% 신뢰구간 2.95~152.88).
20주 후: RR 25.86 (95% 신뢰구간 1.60~417.34).

Liquid AbobotulinumtoxinA의 75u 투여에서의 성공률 (Ascher 2018):

4주 후: RR 64.75 (95% 신뢰구간 4.12~1018.73).
8주 후: RR 60.64 (95% 신뢰구간 3.85~955.48).
12주 후: RR 56.53 (95% 신뢰구간 3.58~892.24).
16주 후: RR 42.14 (95% 신뢰구간 2.65~670.89).

DaxibotulinumtoxinA의 데이터

DaxibotulinumtoxinA의 40U 투여에서의 의사 평가 성공률:

4주 후: RR 21.10 (95% 신뢰구간 11.31~39.34) (683명 참가자) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
8주 후: RR 15.75 (95% 신뢰구간 8.85~28.03) (609명 참가자) (Bertucci 2020).
12주 후: RR 24.51 (95% 신뢰구간 11.12~54.05) (609명 참가자) (Bertucci 2020).
16주 후: RR 12.74 (95% 신뢰구간 6.80~23.89) (683명 참가자) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
20주 후: RR 13.60 (95% 신뢰구간 6.13~30.18) (609명 참가자) (Bertucci 2020).
24주 후: RR 10.25 (95% 신뢰구간 4.01~26.20) (683명 참가자) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
치료 효과의 지속 기간은 평균 차이 22.80주 (95% 신뢰구간 20.74~24.86)에 도달했습니다 (Carruthers 2017).

기타 제제의 데이터

IncobotulinumtoxinA의 54U~64U 투여에서는 4주 후 미간의 성공 RR이 87.81 (95% 신뢰구간 5.56~1386.93), 이마의 성공 RR이 35.94 (95% 신뢰구간 5.14~251.27), 눈가의 성공 RR이 32.54 (95% 신뢰구간 4.65~227.82)였습니다 (Kerscher 2015).
HBTX-A의 50u 투여에서는 4주 후의 RR이 42.68 (95% 신뢰구간 6.08~299.41)이었습니다 (NCT02493946).

6. 리스크 최소화 포인트

보톡스 치료에서 리스크를 최소화하기 위해서는 몇 가지 중요한 포인트가 있습니다.

투여량의 적절한 관리:안전성에 대한 영향은 개별 주사량(individual injection volume) 및 1회 치료 세션에서 주사되는 총량(total volume injected per treatment session)에 크게 좌우됩니다(M. Gostimir 2023).
검증된 평가 도구의 사용:목의 용적에 대한 검증된 평가 척도 등 객관적인 지표에 기반한 평가를 도입할 것을 강력히 권장합니다(Sattler 2012).
국제적 컨센서스의 준수:2010년에 발표된 미용 목적의 보툴리누스 독소 A형 사용에 관한 국제적 컨센서스 권장사항(Ascher 2010) 및 2016년에 업데이트된 합병증에 관한 근거기반 검토 및 권장사항을 따르는 것이 중요합니다(Sundaram 2016).

"제 경우는 어떨까요?"라고 생각하신다면

무료 상담을 예약하세요

무리한 권유는 없습니다. 편하게 방문해주세요.

7. 요약

보툴리누스 독소 A형은 눈썹 사이, 이마, 눈꼬리 등 얼굴의 주름에 대해 극히 높은 유효성을 보이는 치료법입니다. 여러 대규모 메타분석이 보여주듯이 전신적 확산에 의한 심각한 부작용의 우려는 거의 없으며, 발생하는 부작용의 대부분은 경미하고 일시적인 것이며 제제의 약동학적 특성에 의한 것입니다(M. Gostimir 2023). 안검하수 등의 국소적 리스크는 위약군에 비해 유의하게 높지만, 적절한 투여량 관리와 국제 가이드라인에 기반한 시술을 통해 그 리스크는 충분히 관리 가능한 것으로 알려져 있습니다(Ascher 2010)(Sundaram 2016). 효과의 지속 기간도 평균적으로 약 100일(대략 3개월에서 4개월)로 장기간에 걸쳐 안정적이며, 환자 및 의사 양쪽 모두로부터 매우 높은 만족도와 성공률이 많은 임상시험에서 확인되고 있습니다(Cochrane 2021).

참고문헌

Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis of 9,669 Patients. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. 2023 DOI
Camargo C, Xia J, Costa C, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 DOI
Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines: Subject-Reported Satisfaction and Impact From a Phase 3 Double-Blind Study. Dermatologic Surgery. 2019 DOI
Ozdemir Cetinkaya P, Karaosmanoglu N, Özkesici Kurt B, et al. Functional and esthetic effects of botulinum toxin injection into the masseter muscles: evaluation of 80 patients from a dermatological perspective. International Journal of Dermatology. 2025 DOI

이 글을 쓴 사람

나카무라 히로미츠의사

Zetith Beauty Clinic 긴자・오사카・후쿠오카

일본 국내 및 국제 학회에서의 연구 발표 실적을 보유하고 있으며 Zetith Beauty Clinic 전체의 기술 지도・교육에도 참여하고 있습니다. 해부학적 근거에 기반한 정밀한 미용의료를 전문으로 하며, 한 사람 한 사람의 골격과 조직에 맞춘 자연스러운 마무리를 추구하고 있습니다.