Botox Gerçekten Güvenli mi? 9.669 Kişi Üzerinde Meta-Analiz Verilerinden Gelen Cevap

1. Botox Nedir?

A tipi botulin toksini, yüz kırışıklıklarının tedavisi için yaygın olarak kullanılan tıbbi ve kozmetik bir müdahaledir (Cochrane 2021). Esas olarak glabella çizgilerini, alın çizgilerini ve göz kuyruğu çizgilerini iyileştirmek için kullanılır (M. Gostimir 2023).

Etkinliği ve güvenliği değerlendirilen ürün türleri arasında OnabotulinumtoxinA, AbobotulinumtoxinA, IncobotulinumtoxinA, DaxibotulinumtoxinA, PrabotulinumtoxinA, HBTX-A, CBFC26, Neuronox ve Liquid AbobotulinumtoxinA bulunmaktadır. Bunların her biri farklı ünitelerde (U) uygulanır ve plasebo (sahte ilaç) ile karşılaştırıldığında etkinlik ve güvenlik profilleri detaylı olarak incelenmiştir (Cochrane 2021).

2. Meta-analiz güvenlik verileri

Botox enjeksiyonunun güvenliği hakkında kapsamlı bir meta-analizde, sistemik yayılmadan kaynaklanan riskin son derece düşük olduğu veya olmadığı doğrulanmıştır (M. Gostimir 2023). Etki analizi sonucunda, genel havuzlaştırılmış risk oranı 1,51 olmuştur (M. Gostimir 2023), %95 güven aralığı 1,32 ile 1,72 arasındadır (M. Gostimir 2023). Bu sırada I-kare istatistiği %27,2 olup, çalışmalar arasındaki heterojenliğin nispeten düşük olduğunu göstermektedir (M. Gostimir 2023).

Geçmiş meta-analizler de bu güvenliği desteklemektedir. Örneğin, 2009'da yayınlanan bir çalışma 11 makaleyi ve 1.063 katılımcıyı (yaş aralığı 31 ile 59 yıl) analiz etmiş ve genel kanıt kalitesi iyi olarak değerlendirilmiştir (Ghadia 2009). Benzer şekilde, 1.678 katılımcının bireysel verilerini kullanan küresel bir klinik kayıt çalışmasının meta-analizi (Brin 2009) ve yüz gençleştirme hakkında yapılan diğer sistematik incelemeler (Guo 2015) (Jia 2016) (Naumann 2004), aynı zamanda botulinum toksin tip A'nın yüksek tolerabilitesini ve güvenliğini bildirmiştir. Ek olarak, en son Cochrane incelemesi hedef yaşı geniş şekilde 18 ile 65 yaş olarak belirlemiş ve kanıt kesinliğini "çok düşük" ile "orta" aralığında değerlendirmiştir (Cochrane 2021).

3. Yan etkilerin türleri ve görülme sıklığı

Yan etkilerin sıklığı genel olarak botulinum toksin tip A grubu ile plasebo grubu arasında benzerdir, ancak yalnızcagöz kapağı düşüklüğü(blefaroptoz) görülme sıklığı plasebo grubuna kıyasla önemli ölçüde daha yüksek olma eğilimindedir (Cochrane 2021). Çoğu durumda, yan etkiler hafif ile orta şiddette ve geçicidir, beklenen farmakodinamikle tutarlıdır (M. Gostimir 2023).

Ana olumsuz olaylar: göz kapağı düşüklüğü, göz kapağının duyu bozukluğu, şaşılık vb. değerlendirilmiştir, ancak ciddi olayların ortaya çıkması son derece nadirdir. IncobotulinumtoxinA'nın 20U uygulanması ile herhangi bir ciddi yan etki gözlenmemiştir (görülme sıklığı 0) (Cochrane 2021).
IncobotulinumtoxinA'nın 20U uygulaması ile genel yan etki riski 100 kişi başına 37 olarak tahmin edilmektedir (95% güven aralığı: 7 ile 100 kişi). Buna karşılık, plasebo grubundaki risk 100 kişi başına 1 olmuştur (Cochrane 2021).
AbobotulinumtoxinA'nın 45U uygulama grubunda yan etkiler 40 kişi başına 5 olarak bildirilmiştir (%13) (Cochrane 2021).
OnabotulinumtoxinA 20U kullanan analizde (Carruthers 2014) (Harii 2017) (Moers-Carpi 2015) (Wu 2019), 4 hafta sonra yan etki RR değeri 12.38 idi (95% güven aralığı 8.93 ile 17.16). Bu risk oranı zamanla azalmış, 16 hafta sonra RR değeri 5.46'ya düşmüştür (95% güven aralığı 3.19 ile 9.32) (Cochrane 2021).
PrabotulinumtoxinA 20U kullanan analizde 948 katılımcı arasında (737 tedavi grubu, 211 plasebo grubu), genel yan etki RR değeri 1.14 olmuştur (95% güven aralığı 0.91 ile 1.43) (Beer 2019a) (Beer 2019b) (Rzany 2019).
Liquid AbobotulinumtoxinA 50U analizinde, 255 katılımcı arasında genel yan etki RR değeri 1.11 olmuştur (95% güven aralığı 0.72 ile 1.71) (Ascher 2018) (Ascher 2020).

📊 Botulin toksin tip A ürünü türüne göre yan etki riski karşılaştırması (Cochrane 2021 / 9.669 kişilik meta-analiz)

Kaynak: Cochrane Database of Systematic Reviews 2021 (9.669 kişilik analiz) / RR = risk oranı (plaseboya karşı). Değer ne kadar düşükse, yan etki riski o kadar düşüktür.

4. Cochrane incelemesinin kanıtları

2021 Cochrane veri tabanı sistematik incelemesi, yüz kırışıklıkları için botulin toksin tip A'nın etkinliğini ve güvenliğini titizlikle değerlendirmiştir (Cochrane 2021).

Terapötik etkinin süresi:Ortalama terapötik etki süresi 99.7 gün olmuş, plaseboya kıyasla ortalama fark (MD) 17.3 gün daha uzun gösterilmiştir (95% güven aralığı: 15.82 gün daha uzun ile 18.78 gün daha uzun) (Cochrane 2021).
Yanlılık riski değerlendirmesi:Çalışmaların kalitesi geniş ölçüde değişkenlik göstermektedir. Örneğin, şişelerin özdeş olduğunu, bunların sadece hasta numarası ve çalışma numarası ile tanımlandığını ve dilüsyon ile enjeksiyon prosedürlerinin özdeş olduğunu açıkça belirten bir çalışma, seçim yanlılığının düşük riski olarak değerlendirilmiştir (Carruthers 2004). SAS rastgele sayı üretim işlevini kullanan bir çalışma da düşük risk olarak değerlendirilmiştir (Harii 2008). Öte yandan, yalnızca 4 hafta sonra elde edilen sonuçları bildiren bir çalışma, yüksek seçici raporlama yanlılığı olarak değerlendirilmiş (Lee 2013) ve randomizasyon yöntemi bilinmeyen bir çalışma risk belirsiz olarak listelenmiştir (Park 2014). Ayrıca, önceden belirtilen tüm sonuçları bildiren bir çalışma düşük risk olarak kabul edilmiştir (Satler 2010).

5. Alın ve glabella için memnuniyet verileri

Üst yüz kırışıklıklarının (glabella, alın, karga ayakları) tedavi başarısı, hekim ve katılımcı puanları ve ölçekleri aracılığıyla yapılan analiz sonucunda yüksek değerlendirilmiştir (Cochrane 2021). Aşağıdaki veriler, plasebo ile karşılaştırıldığında başarının risk oranını (RO) ve %95 güven aralığını göstermektedir.

OnabotulinumtoxinA için veriler

OnabotulinumtoxinA'nın 44U uygulanması ile katılımcı tarafından değerlendirilen başarı oranı (Carruthers 2015) (Moers-Carpi 2015):

4 hafta sonra: 2 çalışmaya (808 katılımcı) dayanan RO 11.09 (%95 güven aralığı 4.12 ile 29.83).
8 hafta sonra: RO 9.94 (%95 güven aralığı 1.78 ile 55.44).
12 hafta sonra: RO 5.96 (%95 güven aralığı 0.60 ile 58.98).

OnabotulinumtoxinA'nın 64U uygulanması ile katılımcı tarafından değerlendirilen başarı oranı (De Boulle 2018):

4 hafta sonra: RO 8.32 (%95 güven aralığı 4.53 ile 15.30) (469 katılımcı).
8 hafta sonra: RO 106.50 (%95 güven aralığı 6.66 ile 1702.48).
12 hafta sonra: RO 44.50 (%95 güven aralığı 2.76 ile 717.83).
16 hafta sonra: RO 26.50 (%95 güven aralığı 1.63 ile 431.99).
20 hafta sonra: RO 5.50 (%95 güven aralığı 0.31 ile 98.84).
24 hafta sonra: RO 1.50 (%95 güven aralığı 0.06 ile 36.61).

OnabotulinumtoxinA'nın 12U uygulanması ile başarı oranı (Harii 2017):

4 hafta sonra: RO 6.86 (%95 güven aralığı 3.45 ile 13.62).
8 hafta sonra: RO 4.29 (%95 güven aralığı 2.10 ile 8.76).
12 hafta sonra: RO 5.55 (%95 güven aralığı 1.68 ile 18.34).

AbobotulinumtoxinA için veriler

AbobotulinumtoxinA'nın 50U uygulanması ile hekim tarafından değerlendirilen başarı oranı:

4 hafta sonra: 5 çalışmaya (915 katılımcı) dayanan RO 21.22 (%95 güven aralığı 7.43 ile 60.56) (Ascher 2018) (Brandt 2009) (Kane 2009) (Monheit 2019) (NCT02450526).
8 hafta sonra: RO 39.89 (%95 güven aralığı 14.10 ile 112.88) (725 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
12 hafta sonra: RO 28.83 (%95 güven aralığı 10.16 ile 81.81) (725 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
16 haftadan sonra: RR 11.78 (%95 güven aralığı 4.12 ile 33.66) (371 katılımcı) (Ascher 2018) (Monheit 2019).
20 haftadan sonra: RR 5.33 (%95 güven aralığı 1.67 ile 16.99) (300 katılımcı) (Monheit 2019).

50u Liquid AbobotulinumtoxinA uygulamasında başarı oranı (Ascher 2018) (Ascher 2020):

4 haftadan sonra: RR 16.73 (%95 güven aralığı 2.84 ile 98.58) (255 katılımcı).
8 haftadan sonra: RR 48.98 (%95 güven aralığı 9.99 ile 240.21).
12 haftadan sonra: RR 35.93 (%95 güven aralığı 7.30 ile 176.90).
16 haftadan sonra: RR 21.25 (%95 güven aralığı 2.95 ile 152.88).
20 haftadan sonra: RR 25.86 (%95 güven aralığı 1.60 ile 417.34).

75u Liquid AbobotulinumtoxinA uygulamasında başarı oranı (Ascher 2018):

4 haftadan sonra: RR 64.75 (%95 güven aralığı 4.12 ile 1018.73).
8 haftadan sonra: RR 60.64 (%95 güven aralığı 3.85 ile 955.48).
12 haftadan sonra: RR 56.53 (%95 güven aralığı 3.58 ile 892.24).
16 haftadan sonra: RR 42.14 (%95 güven aralığı 2.65 ile 670.89).

DaxibotulinumtoxinA için veri

40U DaxibotulinumtoxinA uygulamasında hekim tarafından değerlendirilen başarı oranı:

4 haftadan sonra: RR 21.10 (%95 güven aralığı 11.31 ile 39.34) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
8 haftadan sonra: RR 15.75 (%95 güven aralığı 8.85 ile 28.03) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
12 haftadan sonra: RR 24.51 (%95 güven aralığı 11.12 ile 54.05) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
16 haftadan sonra: RR 12.74 (%95 güven aralığı 6.80 ile 23.89) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
20 haftadan sonra: RR 13.60 (%95 güven aralığı 6.13 ile 30.18) (609 katılımcı) (Bertucci 2020).
24 haftadan sonra: RR 10.25 (%95 güven aralığı 4.01 ile 26.20) (683 katılımcı) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
Terapötik etkinin süresine ilişkin olarak, ortalama fark 22.80 haftaya ulaştı (%95 güven aralığı 20.74 ile 24.86) (Carruthers 2017).

Diğer ürünler için veri

54U ile 64U IncobotulinumtoxinA uygulamasında, 4 haftadan sonra glabella için başarı RR 87.81 (%95 güven aralığı 5.56 ile 1386.93), alın için başarı RR 35.94 (%95 güven aralığı 5.14 ile 251.27) ve kaz ayağı kırışıkları için başarı RR 32.54 (%95 güven aralığı 4.65 ile 227.82) idi (Kerscher 2015).
50u HBTX-A uygulamasında, 4 haftadan sonra RR 42.68 (%95 güven aralığı 6.08 ile 299.41) idi (NCT02493946).

6. Riski en aza indirgemek için önemli noktalar

Botox tedavisinde riski en aza indirmek için birkaç önemli nokta vardır.

Doz yönetiminin uygunluğu:Güvenlik üzerindeki etki, bireysel enjeksiyon hacmi ve tedavi seansı başına toplam enjekte edilen hacme güçlü bir şekilde bağlıdır (M. Gostimir 2023).
Doğrulanmış değerlendirme araçlarının kullanılması:Boyun hacmi için doğrulanmış bir değerlendirme ölçeği gibi objektif göstergelere dayalı değerlendirmelerin dahil edilmesi kuvvetle tavsiye edilir (Sattler 2012).
Uluslararası uzlaşıya uygunluk:2010 yılında yayınlanan kozmetik amaçlarla kullanılan A tipi botulinum toksininin kullanımı hakkındaki uluslararası uzlaşı önerilerine (Ascher 2010) ve 2016 yılında güncellenen komplikasyonlar hakkındaki kanıt temelli inceleme ve önerilere (Sundaram 2016) uyulması önemlidir.

Kendinizi "Benim durumumda ne olur?" diye düşünürken bulursanız

Ücretsiz danışmanlık rezervasyonu yapın

Agresif bir satış vardır. Lütfen bize ulaşmaktan çekinmeyin.

7. Özet

A tipi botulinumtoksin, glabella, alın ve kargaburun ışınları gibi yüz kırışıklıklarına karşı son derece yüksek etkinlik gösteren bir tedavidir. Birçok geniş ölçekli meta-analiz gösterdiği gibi, sistemik yayılmadan kaynaklanan ciddi yan etkilerin riski neredeyse yoktur, meydana gelen yan etkilerin çoğunluğu hafif ve geçicidir ve ürünün farmakodinamik özelliklerinden kaynaklanmaktadır (M. Gostimir 2023). Göz kapağı ptosisi gibi lokal riskler plasebo grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksek olsa da, bu risk uluslararası yönergelere dayalı uygun doz yönetimi ve prosedürler aracılığıyla yeterince yönetilebilir olarak kabul edilmektedir (Ascher 2010) (Sundaram 2016). Etki süresi de uzun vadede yaklaşık 100 gün (yaklaşık 3 ila 4 ay) ile istikrarlıdır ve birçok klinik çalışmada hastalar ve hekimler tarafından çok yüksek memnuniyet ve başarı oranları doğrulanmıştır (Cochrane 2021).

Referanslar

Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis of 9,669 Patients. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. 2023 DOI
Camargo C, Xia J, Costa C, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 DOI
Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines: Subject-Reported Satisfaction and Impact From a Phase 3 Double-Blind Study. Dermatologic Surgery. 2019 DOI
Ozdemir Cetinkaya P, Karaosmanoglu N, Özkesici Kurt B, et al. Functional and esthetic effects of botulinum toxin injection into the masseter muscles: evaluation of 80 patients from a dermatological perspective. International Journal of Dermatology. 2025 DOI

Bu makalenin yazarı

Hiromitsu Nakamura Doktor

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

Ulusal ve uluslararası akademik konferanslarda araştırma sunumları yapma konusunda bir geçmişi vardır ve Zetith Beauty Clinic geneli için teknik rehberlik ve eğitim konularında da görev almaktadır. Anatomik temellere dayalı hassas estetik tıbba uzmanlaşmış olup, her kişinin kemik yapısı ve dokusu için uyarlanmış doğal sonuçlar sağlamayı hedeflemektedir.