آیا بوتاکس واقعاً ایمن است؟ پاسخ از داده‌های فراتحلیل در ۹,۶۶۹ نفر

۱. بوتاکس چیست؟

توکسین بوتولینومی نوع A یک مداخله پزشکی و زیبایی‌شناسی است که برای درمان چین‌وچروک‌های صورت به طور گسترده استفاده می‌شود (Cochrane 2021). این روش عمدتاً برای بهبود خطوط بین ابرو، خطوط پیشانی و خطوط پای کلاغ استفاده می‌شود (M. Gostimir 2023).

انواع محصولاتی که اثربخشی و ایمنی آن‌ها مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند شامل OnabotulinumtoxinA، AbobotulinumtoxinA، IncobotulinumtoxinA، DaxibotulinumtoxinA، PrabotulinumtoxinA، HBTX-A، CBFC26، Neuronox و Liquid AbobotulinumtoxinA می‌شوند. هر کدام از این‌ها در واحدهای مختلف (U) تجویز می‌شوند و پروفایل اثربخشی و ایمنی آن‌ها با دارونما (دارویی ساختگی) به تفصیل مورد مطالعه قرار گرفته است (Cochrane 2021).

۲. داده‌های ایمنی فراتحلیل

در یک فراتحلیل جامع در مورد ایمنی تزریق بوتاکس، تأیید شد که خطر پخش سیستمیک بسیار پایین است یا اصلاً وجود ندارد (M. Gostimir 2023). در نتیجه تجزیه‌وتحلیل تأثیر، نسبت خطر کل ترکیب‌شده ۱.۵۱ بود (M. Gostimir 2023)، با فاصله اطمینان ۹۵٪ از ۱.۳۲ تا ۱.۷۲ (M. Gostimir 2023). آماره I-squared در این زمان ۲۷.۲٪ بود که نشان‌دهنده ناهمگنی نسبتاً پایین بین مطالعات است (M. Gostimir 2023).

فراتحلیل‌های مهم گذشته نیز این ایمنی را تأیید می‌کنند. برای مثال، مطالعه‌ای منتشر‌شده در سال ۲۰۰۹ که ۱۱ مقاله و ۱,۰۶۳ شرکت‌کننده (دامنه سنی ۳۱ تا ۵۹ سال) را تجزیه‌وتحلیل کرد، کیفیت کلی شواهد به عنوان خوب ارزیابی شد (Ghadia 2009). به‌طور مشابه، فراتحلیل مطالعه ثبت‌نام بالینی جهانی با استفاده از داده‌های فردی ۱,۶۷۸ شرکت‌کننده (Brin 2009) و سایر بررسی‌های منظم در مورد جوان‌سازی صورت (Guo 2015) (Jia 2016) (Naumann 2004) نیز تحمل‌پذیری و ایمنی بالای توکسین بوتولینومی نوع A را گزارش کرده‌اند. علاوه بر این، آخرین بررسی Cochrane دامنه سنی را به طور گسترده ۱۸ تا ۶۵ سال تعیین کرد و قطعیت شواهد را در محدوده «بسیار پایین» تا «متوسط» ارزیابی کرد (Cochrane 2021).

۳. انواع و فراوانی عوارض جانبی

فراوانی عوارض جانبی، به طور کلی، بین گروه توکسین بوتولینومی نوع A و گروه دارونما مشابه است، اما تنها فراوانیافتادگی پلک(بلفاروپتوز) تمایل دارد به‌طور معناداری بیشتر از گروه دارونما باشد (Cochrane 2021). در بیشتر موارد، عوارض جانبی خفیف تا متوسط و موقتی‌اند، مطابق با دینامیک دارویی مورد انتظار (M. Gostimir 2023).

عوارض جانبی شدید: افتادگی پلک، اختلال احساس پلک، استرابیسم و غیره مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند، اما وقوع رویدادهای جدی بسیار نادر است. هیچ عارضه جانبی شدید شدیدی با تجویز ۲۰U از IncobotulinumtoxinA مشاهده نشد (فراوانی 0) (Cochrane 2021).
با تجویز ۲۰U از IncobotulinumtoxinA، خطر عوارض جانبی کلی ۳۷ در هر ۱۰۰ نفر برآورد می‌شود (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷ تا ۱۰۰ نفر). در مقابل، خطر در گروه دارونما ۱ در هر ۱۰۰ نفر بود (Cochrane 2021).
در گروه تجویز ۴۵U از AbobotulinumtoxinA، فراوانی عوارض جانبی به‌عنوان ۵ از ۴۰ نفر (۱۳٪) گزارش شده است (Cochrane 2021).
در تجزیه‌وتحلیل با استفاده از OnabotulinumtoxinA 20U (Carruthers 2014) (Harii 2017) (Moers-Carpi 2015) (Wu 2019)، RR رویدادهای نامطلوب پس از ۴ هفته ۱۲.۳۸ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۸.۹۳ تا ۱۷.۱۶). این نسبت خطر در طول زمان کاهش یافت و پس از ۱۶ هفته RR به ۵.۴۶ کاهش یافت (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۳.۱۹ تا ۹.۳۲) (Cochrane 2021).
در تجزیه‌وتحلیل با استفاده از PrabotulinumtoxinA 20U، در بین ۹۴۸ شرکت‌کننده (۷۳۷ در گروه درمان، ۲۱۱ در گروه دارونما)، RR عوارض جانبی کلی ۱.۱۴ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰.۹۱ تا ۱.۴۳) (Beer 2019a) (Beer 2019b) (Rzany 2019).
در تجزیه‌وتحلیل Liquid AbobotulinumtoxinA 50U، RR عوارض جانبی کلی در بین ۲۵۵ شرکت‌کننده ۱.۱۱ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰.۷۲ تا ۱.۷۱) (Ascher 2018) (Ascher 2020).

📊 مقایسه خطر عوارض جانبی بر اساس محصول توکسین بوتولینومی نوع A (Cochrane 2021 / فراتحلیل ۹,۶۶۹ نفر)

منبع: Cochrane Database of Systematic Reviews 2021 (تجزیه‌وتحلیل ۹,۶۶۹ نفر) / RR = نسبت خطر (در برابر دارونما). هرچه مقدار پایین‌تر، خطر عوارض جانبی کم‌تر است.

۴. شواهد بررسی Cochrane

بررسی نظام‌مند پایگاه داده Cochrane در سال ۲۰۲۱ به‌طور دقیق اثربخشی و ایمنی توکسین بوتولینومی نوع A برای چین‌وچروک‌های صورت را ارزیابی کرد (Cochrane 2021).

مدت زمان اثر درمانی:مدت زمان متوسط اثر درمانی ۹۹.۷ روز بود و نشان داده شد که تفاوت میانگین (MD) در مقایسه با دارونما ۱۷.۳ روز طولانی‌تر بود (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۵.۸۲ روز طولانی‌تر تا ۱۸.۷۸ روز طولانی‌تر) (Cochrane 2021).
ارزیابی خطر سوگیری:کیفیت مطالعات به‌طور گسترده متفاوت است. برای مثال، مطالعه‌ای که به وضوح بیان کرد که ویال‌ها یکسان بودند، تنها با شماره بیمار و شماره مطالعه شناخته می‌شدند و روش رقیق‌کردن و تزریق یکسان بود، به‌عنوان دارای خطر پایین سوگیری انتخاب قضاوت شد (Carruthers 2004). مطالعه‌ای که از تابع تولید اعداد تصادفی SAS استفاده کرد نیز به‌عنوان خطر پایین ارزیابی شد (Harii 2008). از طرف دیگر، مطالعه‌ای که فقط نتایج پس از ۴ هفته را گزارش کرد، به‌عنوان دارای سوگیری بالای گزارش انتخابی قضاوت شد (Lee 2013) و مطالعه‌ای که روش تصادفی‌سازی آن نامشخص بود به‌عنوان خطر نامشخص ذکر شد (Park 2014). همچنین، مطالعه‌ای که تمام نتایج از پیش تعیین‌شده را گزارش کرد به‌عنوان خطر پایین در نظر گرفته شد (Satler 2010).

۵. داده‌های رضایت برای پیشانی و بین ابرو

موفقیت درمان برای چین‌وچروک‌های بالای صورت (بین ابرو، پیشانی، پای کلاغ) از طریق تجزیه‌وتحلیل امتیازات و مقیاس‌های پزشک و شرکت‌کننده به‌طور بالا ارزیابی شده است (Cochrane 2021). داده‌های زیر نسبت خطر (RR) موفقیت در مقایسه با دارونما و فاصله اطمینان ۹۵٪ را نشان می‌دهند.

داده‌های OnabotulinumtoxinA

میزان موفقیت ارزیابی‌شده توسط شرکت‌کننده با تجویز ۴۴U از OnabotulinumtoxinA (Carruthers 2015) (Moers-Carpi 2015):

پس از ۴ هفته: RR بر اساس ۲ مطالعه (۸۰۸ شرکت‌کننده) ۱۱.۰۹ است (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۱۲ تا ۲۹.۸۳).
پس از ۸ هفته: RR 9.94 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱.۷۸ تا ۵۵.۴۴).
پس از ۱۲ هفته: RR 5.96 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰.۶۰ تا ۵۸.۹۸).

میزان موفقیت ارزیابی‌شده توسط شرکت‌کننده با تجویز ۶۴U از OnabotulinumtoxinA (De Boulle 2018):

پس از ۴ هفته: RR 8.32 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۵۳ تا ۱۵.۳۰) (۴۶۹ شرکت‌کننده).
پس از ۸ هفته: RR 106.50 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۶.۶۶ تا ۱۷۰۲.۴۸).
پس از ۱۲ هفته: RR 44.50 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲.۷۶ تا ۷۱۷.۸۳).
پس از ۱۶ هفته: RR 26.50 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱.۶۳ تا ۴۳۱.۹۹).
پس از ۲۰ هفته: RR 5.50 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰.۳۱ تا ۹۸.۸۴).
پس از ۲۴ هفته: RR 1.50 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰.۰۶ تا ۳۶.۶۱).

میزان موفقیت با تجویز ۱۲U از OnabotulinumtoxinA (Harii 2017):

پس از ۴ هفته: RR 6.86 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۳.۴۵ تا ۱۳.۶۲).
پس از ۸ هفته: RR 4.29 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲.۱۰ تا ۸.۷۶).
پس از ۱۲ هفته: RR 5.55 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱.۶۸ تا ۱۸.۳۴).

داده‌های AbobotulinumtoxinA

میزان موفقیت ارزیابی‌شده توسط پزشک با تجویز ۵۰U از AbobotulinumtoxinA:

پس از ۴ هفته: RR بر اساس ۵ مطالعه (۹۱۵ شرکت‌کننده) ۲۱.۲۲ است (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۷.۴۳ تا ۶۰.۵۶) (Ascher 2018) (Brandt 2009) (Kane 2009) (Monheit 2019) (NCT02450526).
پس از ۸ هفته: RR 39.89 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱۴.۱۰ تا ۱۱۲.۸۸) (۷۲۵ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
پس از ۱۲ هفته: RR 28.83 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱۰.۱۶ تا ۸۱.۸۱) (۷۲۵ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019) (NCT02450526).
پس از ۱۶ هفته: RR 11.78 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۱۲ تا ۳۳.۶۶) (۳۷۱ شرکت‌کننده) (Ascher 2018) (Monheit 2019).
پس از ۲۰ هفته: RR 5.33 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱.۶۷ تا ۱۶.۹۹) (۳۰۰ شرکت‌کننده) (Monheit 2019).

میزان موفقیت با تجویز ۵۰u از Liquid AbobotulinumtoxinA (Ascher 2018) (Ascher 2020):

پس از ۴ هفته: RR 16.73 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲.۸۴ تا ۹۸.۵۸) (۲۵۵ شرکت‌کننده).
پس از ۸ هفته: RR 48.98 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۹.۹۹ تا ۲۴۰.۲۱).
پس از ۱۲ هفته: RR 35.93 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۷.۳۰ تا ۱۷۶.۹۰).
پس از ۱۶ هفته: RR 21.25 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲.۹۵ تا ۱۵۲.۸۸).
پس از ۲۰ هفته: RR 25.86 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱.۶۰ تا ۴۱۷.۳۴).

میزان موفقیت با تجویز ۷۵u از Liquid AbobotulinumtoxinA (Ascher 2018):

پس از ۴ هفته: RR 64.75 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۱۲ تا ۱۰۱۸.۷۳).
پس از ۸ هفته: RR 60.64 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۳.۸۵ تا ۹۵۵.۴۸).
پس از ۱۲ هفته: RR 56.53 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۳.۵۸ تا ۸۹۲.۲۴).
پس از ۱۶ هفته: RR 42.14 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲.۶۵ تا ۶۷۰.۸۹).

داده‌های DaxibotulinumtoxinA

میزان موفقیت ارزیابی‌شده توسط پزشک با تجویز ۴۰U از DaxibotulinumtoxinA:

پس از ۴ هفته: RR 21.10 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱۱.۳۱ تا ۳۹.۳۴) (۶۸۳ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
پس از ۸ هفته: RR 15.75 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۸.۸۵ تا ۲۸.۰۳) (۶۰۹ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
پس از ۱۲ هفته: RR 24.51 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱۱.۱۲ تا ۵۴.۰۵) (۶۰۹ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
پس از ۱۶ هفته: RR 12.74 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۶.۸۰ تا ۲۳.۸۹) (۶۸۳ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
پس از ۲۰ هفته: RR 13.60 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۶.۱۳ تا ۳۰.۱۸) (۶۰۹ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020).
پس از ۲۴ هفته: RR 10.25 (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۰۱ تا ۲۶.۲۰) (۶۸۳ شرکت‌کننده) (Bertucci 2020) (Carruthers 2017).
در مورد مدت زمان اثر درمانی، تفاوت میانگین به ۲۲.۸۰ هفته رسید (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲۰.۷۴ تا ۲۴.۸۶) (Carruthers 2017).

داده‌های محصولات دیگر

با تجویز ۵۴U تا ۶۴U از IncobotulinumtoxinA، RR موفقیت برای بین ابرو پس از ۴ هفته ۸۷.۸۱ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۵.۵۶ تا ۱۳۸۶.۹۳)، RR موفقیت برای پیشانی ۳۵.۹۴ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۵.۱۴ تا ۲۵۱.۲۷) و RR موفقیت برای پای کلاغ ۳۲.۵۴ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۴.۶۵ تا ۲۲۷.۸۲) (Kerscher 2015).
با تجویز ۵۰u از HBTX-A، RR پس از ۴ هفته ۴۲.۶۸ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۶.۰۸ تا ۲۹۹.۴۱) (NCT02493946).

۶. نکات برای کاهش خطر

برای نگه‌داشتن خطر در درمان بوتاکس در حداقل، نکات مهمی وجود دارد.

مدیریت مناسب دوز:تأثیر بر ایمنی به شدت به حجم تزریق فردی و کل حجم تزریق‌شده در هر جلسه درمان بستگی دارد (M. Gostimir 2023).
استفاده از ابزارهای ارزیابی تایید‌شده:توصیه می‌شود به‌شدت ارزیابی بر اساس شاخص‌های عینی را شامل شود، مثل مقیاس ارزیابی تایید‌شده برای حجم گردن (Sattler 2012).
رعایت اجماع بین‌المللی:مهم است که توصیه‌های اجماع بین‌المللی در مورد استفاده از توکسین بوتولینومی نوع A برای اهداف زیبایی‌شناسی، منتشر‌شده در سال ۲۰۱۰ (Ascher 2010) و بررسی مبتنی‌بر شواهد و توصیه‌های درباره عوارض جانبی، به‌روزرسانی‌شده در سال ۲۰۱۶ (Sundaram 2016) را دنبال کنید.

اگر خود را در حال فکر کردن می‌یابید: «در مورد مورد من چطور؟»

رایگان مشورت بگیرید

هیچ فروش فشاری وجود ندارد. لطفاً با آرام‌خیال با ما تماس بگیرید.

۷. خلاصه

توکسین بوتولینومی نوع A درمانی است که اثربخشی بسیار بالایی را برای چین‌وچروک‌های صورت مانند بین ابرو، پیشانی و پای کلاغ نشان می‌دهد. همان‌طور که فراتحلیل‌های بزرگ متعددی نشان می‌دهند، تقریباً هیچ نگرانی درباره عوارض جانبی جدی از پخش سیستمیک وجود ندارد، بیشتر عوارض جانبی که رخ می‌دهند خفیف و موقتی‌اند و آن‌ها به دلیل خصوصیات دینامیک دارویی محصول هستند (M. Gostimir 2023). اگرچه خطرات محلی مانند افتادگی پلک به‌طور معناداری بیشتر از گروه دارونما است، این خطر از طریق مدیریت دوز مناسب و روش‌های بر اساس دستورالعمل‌های بین‌المللی کافی قابل کنترل در نظر گرفته می‌شود (Ascher 2010) (Sundaram 2016). مدت زمان اثر نیز به طور بلندمدت در متوسط حدود ۱۰۰ روز (حدود ۳ تا ۴ ماه) پایدار است و رضایت و نرخ موفقیت بسیار بالایی از هر دو بیماران و پزشکان در بسیاری از آزمایش‌های بالینی تأیید شده است (Cochrane 2021).

منابع

Gostimir M, Liou V, Yoon M. Safety of Botulinum Toxin A Injections for Facial Rejuvenation: A Meta-Analysis of 9,669 Patients. Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. 2023 DOI
Camargo C, Xia J, Costa C, et al. Botulinum toxin type A for facial wrinkles. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 DOI
Ogilvie P, Rivkin A, Dayan S, et al. OnabotulinumtoxinA for Treatment of Forehead and Glabellar Lines: Subject-Reported Satisfaction and Impact From a Phase 3 Double-Blind Study. Dermatologic Surgery. 2019 DOI
Ozdemir Cetinkaya P, Karaosmanoglu N, Özkesici Kurt B, et al. Functional and esthetic effects of botulinum toxin injection into the masseter muscles: evaluation of 80 patients from a dermatological perspective. International Journal of Dermatology. 2025 DOI

نویسنده این مقاله

Hiromitsu Nakamura پزشک

Zetith Beauty Clinic Ginza, Osaka, Fukuoka

او دارای سابقه‌ای از ارائه‌های تحقیقی در کنفرانس‌های علمی داخلی و بین‌المللی است و همچنین در راهنمایی فنی و آموزش برای Zetith Beauty Clinic به‌عنوان یک کل مشغول است. او در طب زیبایی‌شناسی دقیق بر اساس زمینه‌های آناتومیکی تخصص دارد و نتایج طبیعی را براساس ساختار استخوانی و بافت هر فرد دنبال می‌کند.