每次照镜子，你是否为自己嘴唇的薄度和纵向皱纹而叹气？
「想试试，但害怕」——如果你因为这样的想法，几个月甚至几年来一直在重复搜索，这篇文章是为你写的。
你的不安是有道理的。因为在没有知识基础的情况下，唇部注射确实存在风险。但同时，如果正确理解，这也是世界各地医生20多年来持续信任的治疗方法。
本文将基于科学数据和最新临床试验，为你厘清3个关键问题。
- 唇部透明质酸注射为什么能同时实现即刻效果和长期焕肤
- 与肉毒杆菌毒素联合疗法结合，对口周皱纹能具体改善到什么程度
- 为避免失败，必须了解的风险真相，以及紧急情况下的恢复方案
读完全文后，你将不再「害怕就避免」或「随意尝试」，而是能够基于证据做出判断。
唇部和面部透明质酸注射：打造理想口形的基础机制
20多年。这是以透明质酸（HA）为基础的填充剂在美容医疗中作为「黄金标准」被持续使用的年数。
那么，为什么会获得如此长期的支持呢？答案在于「双阶段效果」。
首先，注射直后。透明质酸与水分子强力结合，通过替代注射部位的体积而立即提升体积。这是第一阶段——可以说是「物理性填充」。
但故事并未到此结束。
作为第二阶段，透明质酸通过物理性扩展细胞外基质（ECM），向成纤维细胞施加机械张力。这种张力成为触发因素，促进新的胶原蛋白和弹性蛋白的生成这种生物学效果已经得到确认——即使制剂本身被吸收之后也是如此。
其持久力从数字上看令人惊讶。Restylane的情况下，一次再治疗可以维持18个月，Juvederm产品则维持18～21个月的皱纹和体积改善效果，这些都有数据支持。
如果选择注射治疗，应该在了解这些数字的基础上做出选择。接下来，让我们看看具体用什么技术来处理唇部和口周围。
唇部及口周皱纹（Perioral lines）的实践性注射技术
「真的有效果吗？」——这个疑问有来自世界各地专家进行的临床数据可以解答。
唇部及口周皱纹（Perioral lines）的治疗存在标准化的注射方法。具体来说，在下唇和上唇各注射2次，共4次对称性注射的技术已被提出。
但是，对于严重皱纹，仅使用玻尿酸有时是不够的。这时就需要联合肉毒杆菌毒素疗法。
研究的严谨程度如何——在一项随机双盲对照试验中，25岁至60岁的女性60人（平均年龄41.9±8岁）接受了为期20周的治疗。参与者100%为女性，目标患者群为口周围皱纹评分为"中度或重度（2或3）"的患者。
在本研究中，我们比较了两组OnabotulinumtoxinA的给药剂量。
- 第1组（31人，平均年龄40.8±7.1岁）：总计7.5单位（上唇5单位，下唇2.5单位）
- 第2组（29人，平均年龄43.2±8.7岁）：共计12个单位（上唇8个单位，下唇4个单位）
主要评估指标是「改善皱纹1个分值以上」。那么，实际的安全性数据如何呢——在下一部分，让我们看看与透明质酸单独使用的比较数据。
科学数据证明：透明质酸单独与肉毒杆菌毒素联合使用的比较
「联合使用的话，副作用不是也会增加吗？」——很多人都这么想。但是，数据推翻了这种直觉。
根据Carruthers等人进行的多中心随机对照试验，每组30人对象进行了3种治疗方法的安全性比较。
- 玻尿酸单独组：30人中，发生不良事件的有2人
- 玻尿酸+OnabotulinumtoxinA 9单位联合用药组：30人中，发生不良事件的有3人
- OnabotulinumtoxinA 9单位单独组：30人中，发生不良事件的有4人
也就是说，玻尿酸单独治疗与联合治疗之间，不良事件发生率未见明显恶化。在恰当的技术操作下，联合疗法也可作为口周和唇部年轻化的有效选择得到了证实。
既然安全性已经明确，接下来我们需要理解制剂本身的差异。实际上，所选填充剂的「种类」会很大程度上影响最终效果。
填充剂的种类与特性：单相型与双相型的区别
「所有填充剂都一样」——这是个很大的误解。
玻尿酸填充剂有多种类型，浓度、交联度、粒子大小会直接影响凝胶的硬度、凝聚性和膨胀率。大体分为单相型和双相型两种。
单相型的代表Juvederm VOLUMA（J-V），含有20mg/mL玻尿酸和0.3%利多卡因。通过将10%高分子HA与90%低分子HA进行交联形成光滑凝胶，通过分割和扩散胶原蛋白纤维来增加体积效果表现突出。
相比之下双相型的Cleviel Contour（C-C）采用4L交联技术制造，含有3mg/mL盐酸利多卡因。值得注意的是其浓度——50mg/mL，是J-V的2.5倍高浓度玻尿酸。通过形成大的HA块团来压迫周围胶原纤维，进而提升组织，因此具有过度修正（注入过量）风险低的特点。
重要的是效果。这两种填充剂都被证实能维持48周的面部轮廓效果。在设计唇部这样细致的部位时，对制剂物理特性（弹性、凝聚性）的深入了解是保持美观效果持久的关键。
那么反过来说，您知道有些制剂绝对不能用于唇部吗？
唇部注射「绝对应避免」的填充剂制剂是什么？
这是一个如果不了解就可能造成无法弥补后果的话题。
用于恢复面部体积流失的注射剂有多种，但有些制剂明确不推荐用于唇部——聚左乳酸（PLLA：Poly-L-lactic acid）。
PLLA在2004年8月因用于HIV相关面部脂肪萎缩症而获得FDA批准。其机制是在皮下组织内引发异物巨细胞反应，促进胶原蛋白生成，从而在数周至数个月内逐渐扩展体积。
问题就在这里。
与玻尿酸填充剂不同，PLLA在注射后无法立即确认效果。也就是说，无法控制膨胀程度。因此用PLLA进行唇部增大（Lip enhancement）的效果不可预测（unpredictable），专家们强烈警告不要对唇部和鼻部进行PLLA注射。
如果想安全地实现饱满美丽的唇部，能够立即确认形状，且具有可逆性的玻尿酸制剂——这是绝对条件。
现在，我们已经了解了目前的主流技术。但是，注射治疗的未来走得更远。
下一代选择：多核苷酸（HA-PN）复合填充剂的可能性
同时实现「再生」和「体积增加」——这样的下一代填充剂研究正在进行中。
从鲑鱼等鱼类的生殖细胞中提取的多核苷酸（PN）与玻尿酸结合的「HA-PN复合填充剂」。
在对小鼠背部注入100μL各种填充剂的比较实验中，4周后的体积结果如下所示。
- Juvederm VOLUMA：250mm³（最大）
- Juvederm VOLBELLA：158mm³
- HA-PN 0.1%·0.5%复合填充剂：134mm³
- HA-PN 1%复合填充剂：127mm³
之后，体积在24周内逐渐减少。但在第24周——
- VOLUMA120mm³
- VOLBELLA和HA-PN 0.5%98mm³
- HA-PN 1%97mm³
- HA-PN 0.1%92mm³
——所有产品都保持了体积。更值得注意的是疼痛指标，HA-PN 1%复合填充剂对与疼痛感受相关的TRPV4蛋白的表达抑制程度，低于传统的1.5%或2.0%浓度的HA填充剂这一点已得到确认。体积+再生+低疼痛的三大优势，今后的发展令人期待。
另一方面，在现有技术中，针对细纹和皮肤质量改善的新方法也在出现。
最新方法：使用美容枪进行微针注射法
「丰唇」并不是注射治疗的全部。根本改善整个面部细纹和皮肤含水量的方法——就是使用美容枪（自动皮内注射器）进行玻尿酸注射。
在针对60名韩国女性（年龄19〜60岁）的研究中，使用含有20.0mg/mL玻尿酸和3.2mg/mL利多卡因的制剂。单次治疗在整个面部设置75个注射点，每个点注射0.02mL，总共1.5mL，分3个疗程进行注射。
从含水量改善数据来看，差异是显而易见的。
- 治疗4周后（第8周）：HA组 43.32±16.14 vs 安慰剂组 17.04±13.11
- 治疗8周后（第12周）：HA组 45.21±14.24 vs 安慰剂组 17.26±15.19
- 治疗12周后（第16周）：HA组 44.68±14.37 vs 安慰剂组 19.98±15.28
在16周内，保持了安慰剂组含水量改善的两倍以上。对于担心细纹的人来说，作为不同于传统定点注射的方法，值得了解。
到目前为止，我们主要讨论了「效果」。但最后，我们必须讨论最重要的话题——风险的真相。
副作用和风险：必须了解的安全性真相和恢复手段
了解风险的责任与美化的可能性同样重要。不要回避现实。
玻尿酸在合成填充剂中具有安全的風险檔案，但风险并非零。玻尿酸的小碎片可能引起炎症，诱发红斑、轻度水肿、血肿、瘙痒和疼痛等副作用。
而且，作为更严重的并发症——血管闭塞、皮肤坏死、视力丧失（失明）这些风险虽然非常罕见但确实存在。针对面部（主要是鼻部及周围）填充注射的调查显示，血管的一过性闭塞报告了30例，皮肤坏死报告了7例，视力改变报告了8例，感染症报告了6例（DeVictor 2021）。
正因如此，技术决定生死。要使这些血管系并发症降至最低，需要确保注射至骨膜上或软骨膜上等深层和、0.05ml未满至0.1ml以下的小容量（等分小液）采用低压缓慢谨慎注射技术强烈推荐。
但是，这正是玻尿酸最大的优势。
玻尿酸具有「玻尿酸酶」这种溶解酶。万一发生血管闭塞或缺血的紧急情况，通过注射玻尿酸酶可以分解玻尿酸并恢复血流。动物模型实验证明，在血管障碍发生后4小时内皮下注射玻尿酸酶，可以恢复潜在的皮肤坏死（DeVictor 2021）。
羟基磷酸钙和PLLA等其他永久性·半永久性填充剂没有这个选项。「关键时刻可以重置的可逆性」正是玻尿酸作为全球最安全选择而持续被选择的最大原因之一。
本文总结：做出判断所需的4个事实
- HA注射分两个阶段起效。不仅有即时的体积增加，还能扩展细胞外基质、刺激成纤维细胞、促进胶原蛋白生成，具有长期抗衰老效果。Juvederm产品在一次补充治疗后，效果最长21个月持续。
- 嘴角皱纹有标准的「4点注射法」。上下嘴唇各注射2次。透明质酸和肉毒杆菌毒素9单位的联合治疗数据显示，不良事件发生率与单独治疗没有显著恶化，可安全实施。
- 不能在嘴唇上使用PLLA。结果不可预测，专家明确将其列为禁忌。
- 虽然有风险，但4小时是救命稻草。血管闭塞等并发症发生时，4小时内注射透明质酸酶可以阻止损伤的可逆性，这是透明质酸比其他制剂更容易进行安全管理的最大原因（DeVictor 2021）。
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参考文献
- Liew S, Scamp T, de Maio M, et al. Efficacy and Safety of a Hyaluronic Acid Filler to Correct Aesthetically Detracting or Deficient Features of the Asian Nose: A Prospective, Open-Label, Long-Term Study. Aesthetic Surgery Journal. 2016 DOI
- Rho N, Youn C, Youn S, et al. A comparison of the safety, efficacy, and longevity of two different hyaluronic acid fillers in filler rhinoplasty: A multicenter study. Dermatologic Therapy. 2021 DOI
- Trevidic P, Kim H, Harb A, et al. Consensus Recommendations on the Use of Hyaluronic Acid–Based Fillers for Nonsurgical Nasal Augmentation in Asian Patients. Plastic & Reconstructive Surgery. 2022 DOI
- Trevidic P, Kim H, Harb A, et al. Consensus Recommendations on the Use of Hyaluronic Acid–Based Fillers for Nonsurgical Nasal Augmentation in Asian Patients. Plastic & Reconstructive Surgery. 2022 DOI
- Chen B, Ma L, Ji K, et al. Rhinoplasty With Hyaluronic Acid. Annals of Plastic Surgery. 2020 DOI
本文作者
中村 宏光银座院 医生
Zetith Beauty Clinic 银座院、大阪心斋桥院、福冈院
拥有在国内及国际学术会议上的研究发表成绩，并参与Zetith Beauty Clinic全体的技术指导与教育工作。专精基于解剖学根据的精密美容医疗，追求根据每位患者的骨骼和组织特点实现自然的效果。