1. 바이오스티뮬레이터란(CaHA・PLLA)
미용의료의 분야는, 얼굴의 외관을 일시적으로 개선할 뿐만 아니라, 노화의 근본적인 원인에 대처하는 저침습 치료법으로 계속 이행하고 있습니다(Tam 2024). 이들 진보의 중심이 되고 있는 것이 「바이오스티뮬레이터」입니다.
바이오스티뮬레이터란, 체내에 주입됨으로써 네오콜라게네시스(새로운 콜라겐 생성)를 유도하고, 피부의 질감을 개선하고, 탄력성을 회복시키고, 얼굴의 볼륨을 장기적으로 보충하는 약제를 말합니다. 현재, 미용의료의 실천에 있어 필수적인 도구가 되고 있으며, 오래 지속되고, 자연스러운 외관의 결과와, 높은 안전성 프로필을 제공합니다(Tam 2024).
대표적인 바이오스티뮬레이터 제제
- 칼슘하이드록시아파타이트(CaHA): CaHA는 뼈와 치아를 구성하는 성분과 유사한 무기재료의 미입자(마이크로스피어)이며, 통상 글리세린이나 카르복시메틸셀룰로오스 등의 캐리어겔에 현탁되어 조직에 주입됩니다(Christensen 2009). 조직 내에서 구조적인 필러(충전) 효과와 바이오스티뮬레이터로서의 특성 양쪽을 제공하고, 주로 섬유아세포의 활성화와 콜라겐 합성을 개시합니다(Tam 2024).
- 폴리-L-유산(PLLA): PLLA는 생체흡수성의 합성 폴리머 입자이며, 주사의 경우 만니톨이나 물, 카르복시메틸셀룰로오스 등에 현탁되어 사용됩니다(Christensen 2009). PLLA는 조직 내에서 유산으로 분해되고, 그것이 대식세포를 끌어당깁니다. 그 후, 대식세포가 성장인자를 방출하고, 섬유아세포를 활성화해 콜라겐 합성을 촉진한다는, 염증반응의 캐스케이드를 통해 효과를 발휘합니다(Tam 2024).
이들 주입제는, 단순히 물리적으로 공간을 채우고 수분을 유지하는 종래의 균질한 폴리머겔(일반적인 히알루론산 등)과는 달리, 필러로서의 효과의 일부 또는 전부를, 미입자에 대한 숙주의 이물반응(대식세포나 이물거대세포의 반응 등)에 의존하고 있음으로부터, 「자극제(stimulator)」라고도 불립니다. 분해성의 마이크로 입자(PLLA나 CaHA 등)는, 세포외기질 내에서 천천히 분해되고, 장기간에 걸쳐 지속적인 효과를 가져옵니다(Christensen 2009).
2. HA와의 병용 메커니즘
미용의료에 있어서 새로운 경향으로서, 바이오스티뮬레이터를 히알루론산(HA) 등의 다른 확립된 치료법과 결합하는 「조합 접근」에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 이것은, 노화 프로세스의 복수의 측면에 동시에 대처함으로써, 단일의 치료법보다도 종합적이고 지속성 있는 미용 효과가 얻어진다는 생각에 기반하고 있습니다(Tam 2024).
히알루론산(HA)의 작용과 역할
HA필러는, 주로 즉시적인 보륨 업 효과로 알려져 있지만, 섬유아세포의 신호전달과 세포외기질(ECM)의 재구축에 있어서도 중요한 역할을 하고 있습니다. HA는 세포표면의 CD44수용체로의 결합을 통해 섬유아세포의 활성화를 지원하고, 마이토젠활성화프로테인키나제(MAPK) 등의 하류 경로를 일으킵니다. 이 신호전달에 의해, 섬유아세포의 증식과 콜라겐의 침착이 촉진된다고 생각되고 있습니다(Tam 2024).
CaHA와 HA의 병용에 있어서의 상승효과
CaHA와 HA를 조합함으로써, HA가 즉시의 수분 보급과 팽팽함(보륨)을 제공하는 한편, CaHA가 TGF-β 경로를 통해 장기적인 콜라겐 합성을 추진한다는 상승효과가 기대할 수 있습니다. CaHA에 의해 유도되는 미소한 염증은 대식세포를 동원하고, 이것이 섬유아세포에 콜라겐 합성을 개시하도록 신호를 보냅니다. 병용 치료는, 즉시적인 물리적 충전과, 지속적인 조직의 젊음 회복이라는 이중의 이익을 조직에 가져온다고 생각되고 있습니다(Tam 2024).
PLLA와 HA의 병용에 있어서의 상승효과
PLLA와 HA의 병용에 대해서도, 조직의 리모델링을 돕는 효과가 시사되고 있습니다. PLLA의 유산으로의 분해에 수반되는 대식세포의 동원과 콜라겐 생성 프로세스에 대해, HA는 수분을 유지하고, 섬유아세포의 활동에 적합한 환경을 정리할 수 있습니다. 이렇게, 바이오스티뮬레이터에 의한 구조의 개선・조직 재생과, HA에 의한 직접적인 수분 보급이나 보륨 보충을 조합함으로써는, 얼굴이나 체의 윤곽 형성에 있어서 강력한 효과를 발휘합니다(Tam 2024).
3. 조합 치료의 에비던스
CaHA나 PLLA 등의 바이오스티뮬레이터와, HA필러를 조합한 조합 치료에 관한 구체적인 임상적 에비던스로서, 이하의 복수의 연구 결과가 보고되고 있습니다(Tam 2024).
CaHA와 HA필러의 병용에 관한 에비던스
- Godin 등(2006)의 연구: 72명의 피험자를 대상으로 CaHA 기반 필러 단독 사용과 CaHA 및 HA 기반 필러의 병용을 비교했습니다. 결과적으로 병용 치료를 받은 환자는 전체적으로 더 높은 만족도를 보고했으며, 다른 사람에게 그 치료를 권할 가능성이 높은 것으로 나타났습니다. 이 연구는 더 포괄적인 안면 젊음 회복을 위해 HA 필러와 CaHA를 결합하는 추가 가치를 강조하고 있습니다(Tam 2024).
- Chang 등(2020)의 연구: 25명의 피험자를 대상으로 팔자주름, 턱 윤곽(턱선), 및 귀 뒤쪽 젊음 회복을 위해 CaHA와 HA 필러를 병용했습니다. 단기 및 장기 추적 관찰 모두에서 주름의 심각도에 일관된 개선이 나타났습니다. 또한 피부 생검에서는 과도한 염증 없이 진피의 콜라겐 다발이 증가한 것으로 나타났으며, 안면 특징을 강조하기 위한 안전하고 효과적인 결합임을 시사했습니다(Tam 2024).
- Fakih-Gomez 등(2022)의 연구: 41명의 피험자에서 CaHA와 결합성 다밀도 매트릭스(CPM) 기술을 사용한 HA의 사전혼합물을 사용했습니다. 결과적으로 턱선의 미학에서 유의미한 개선이 나타났으며, 그 효과는 최대 12개월 동안 지속되었습니다. 이 연구는 이 두 필러를 안면 윤곽 성형에 결합하는 장기적 효과를 부각시킵니다(Tam 2024).
- Yutskovskaya 등(2024)의 연구: 8명의 피험자를 대상으로 CaHA와 CPM-HA 필러의 단계적 주입(시간차 주입)과 동시 주입을 비교했습니다. 그 결과 단계적 주입이 탄성 섬유의 강력한 형성과 혈관신생으로 입증되는 더 우수한 피부 리모델링 효과를 제공하는 것으로 시사되었습니다(Tam 2024).
- Felix Bravo 등(2022)의 연구: 15명의 피험자를 대상으로 한 연구에서 CaHA와 HA 필러의 결합으로 인해 진피의 두께와 균질성이 유의미하게 증가한 것을 초음파 검사로 확인했습니다. 또한 모든 참가자가 높은 만족도를 보고했습니다(Tam 2024).
PLLA와 HA 필러 병용에 관한 근거
- Faria 등(2023)의 연구: 둔부(Glutes)의 모델링 프로토콜로서 PLLA에 의한 콜라겐 바이오스티뮬레이션과 HA에 의한 볼륨 증대를 병용하는 치료를 평가했습니다. 이 연구에서도 합병증 보고는 없었으며, 둔부의 외형 개선 및 볼륨 증대에 기여한 것으로 나타났습니다(Tam 2024).
4. 부위별 사용 구분
바이오스티뮬레이터와 HA 필러의 병용, 또는 각각의 단독 사용은 목표하는 조직의 해부학적 특징과 노화 상태에 따라 다양한 부위에서 사용 구분됩니다.
안면 및 턱 주변(윤곽 성형 및 젊음 회복)
안면의 다양한 부위에 대한 조합 치료는 노화로 인한 볼륨 감소와 피부 처짐을 동시에 개선하기 위해 시행됩니다(Tam 2024).
- 중안면・하안면(Midface, lower face): 뺨의 함몰이나 턱선(턱선)의 처짐에 대해 CaHA와 HA가 병용됩니다. Fakih-Gomez 등의 연구에서는 이러한 부위로의 주입으로 인해 하안면의 처짐이 개선되고 페이스라인이 정돈되는 것이 확인되었습니다(Tam 2024).
- 팔자주름(Nasolabial fold): 깊은 팔자주름에 대해서는 HA에 의한 물리적인 즉시 볼륨 증대에 더하여 CaHA에 의한 주변 조직의 당김과 장기적인 콜라겐 생성이 효과적입니다(Tam 2024).
- 측두부·관골부·턱(Temporal, malar, and jaw regions): Felix Bravo 등의 프로토콜에서는 이러한 부위에 CaHA를 팬(선풍형) 테크닉으로 주입하고, HA를 피하층에 주입함으로써 얼굴 전체의 처짐을 개선하고 진피의 두께를 증가시키고 있습니다(Tam 2024).
- 귀 뒤쪽(Post-auricular): Chang 등의 연구에서는 가령에 따른 귀 뒤의 피부 처짐 및 회춘에도 이 조합이 효과적임을 보여주고 있습니다(Tam 2024).
체간·사지(바디 컨투어링)
- 엉덩이(Buttocks / Glutes): Faria 등은 HA에 의한 볼륨 보충과 PLLA에 의한 바이오스티뮬레이션을 결합한 엉덩이 모델링 프로토콜을 시행하고 있습니다. 이를 통해 광범위한 조직의 질감 개선과 윤곽 향상이 도모됩니다(Tam 2024).
- 목·데콜테(Neck, décolleté): 목 주변과 가슴팍의 주름, 피부 탄력 저하에 대해서는 CaHA나 PLLA를 희석하여 사용하는 경우가 많으며, HA나 에너지 기반 디바이스와 결합함으로써 높은 효과를 발휘합니다(Tam 2024).
코(비수술적 코 성형)
코의 윤곽 형성(비수술적 코 성형)에 있어서는 주로 그 높은 볼륨 형성력과 안전성 관점에서 HA 또는 CaHA가 자주 사용됩니다. DeVictor 등(2021)의 메타분석에 따르면, 코의 필러 주입에서 가장 일반적으로 사용된 물질은 HA였으며(대상 환자의 75.67%), 그 다음이 CaHA(18.92%)였습니다(DeVictor 2021). Williams 등(2020)의 체계적 검토에서도 마찬가지로 코에 대한 필러로서 HA(73.38%)와 CaHA(12.44%)가 주류임을 보여주고 있습니다(Williams 2020).
코에 대한 주입에 있어서 HA는 히알루로니다제라는 "역전제(용해제)"가 존재하므로, 혹시 모를 혈관 폐색이나 과다 주입 시 분해·교정이 가능하여 더욱 안전한 선택지로 여겨집니다(DeVictor 2021). 한편, CaHA는 지속 기간이 길다는 장점이 있으나, 특이적인 용해제가 존재하지 않아 합병증이 발생했을 때의 대응이 어렵고, 일부 의사는 코에 대한 CaHA의 사용을 권장하지 않습니다(Williams 2020). 코 부위에서의 HA와 CaHA의 "병용"에 관한 구체적인 대규모 연구는 적지만, 코의 해부학적 구조(코등, 코끝, 코주렴 등)에 맞춰 HA를 깊게 골막상·연골막상에 주입하여 구조를 만드는 기술이 확립되어 있습니다(Trevidic 2022).
5. 위험 및 주의사항
바이오스티뮬레이터나 HA 필러를 이용한 치료 및 이들의 병용 치료는 많은 이점이 있는 반면, 다양한 합병증의 위험도 동반합니다. 적절한 환자 선택과 술후 모니터링이 필수적입니다(Tam 2024).
경미도부터 중등도의 합병증
- 홍반 및 내출혈(Erythema and bruising): CaHA나 PLLA를 HA나 에너지 기반 치료와 결합했을 경우, 주입 부위의 일시적인 홍반이나 경미한 내출혈이 자주 보고되고 있습니다. 약 30%의 환자에서 홍반이 나타날 수 있으며, 통상적으로 치료 후 수 시간 내에 나타나 수일 내에 해소됩니다. 이러한 증상의 관리에는 냉찜질(아이싱), 경미한 진통제 사용, 및 격렬한 운동 회피가 권장됩니다(Tam 2024).
- 부종 및 지연성 홍반: 치료 후 약 20%의 환자에서 경미도부터 중등도의 부기가 발생할 수 있으며, 통상적으로 1주일 이내에 가라앉습니다. 그러나 일부 증례(약 15%)에서는 2주를 초과하여 지속되는 지연성 홍반이 관찰될 수 있습니다. 이러한 지속적인 염증에는 국소 코르티코스테로이드 도포 등에 의한 관리가 필요합니다(Tam 2024).
중증 합병증
- 결절 및 덩어리(Nodules and lumps): 10~15%의 환자에서 치료 후 수주에서 수개월이 경과한 후 결절이나 촉지 가능한 "덩어리"가 발생할 수 있습니다. 이는 필러의 바이오스티뮬레이터 특성(콜라겐 생성을 촉진하는 이물 반응)에 기인할 가능성이 높습니다. 관리 전략으로는 염증을 완화하기 위한 코르티코스테로이드의 병변 내 주입이 포함되며, 지속되는 결절에 대해서는 외과적 절제가 검토됩니다. PLLA의 경우 제품의 분산을 돕기 위한 마사지가 권장됩니다(Tam 2024).
- 육아종（Granulomas）： 치료 후 몇 개월 후, 3~5%의 사례에서 육아종 또는 단단한 염증성 종괴가 형성될 수 있습니다. 이에 대해서도 고용량의 스테로이드 주사가 투여되며, 저항성인 경우 외과적 제거가 검토됩니다（Tam 2024）。
- 혈관 합병증（Vascular complications）： 드물지만, 전체 증례의 1% 미만에서 심각한 혈관 합병증이 발생합니다. 이는 필러가 실수로 혈관 내에 주입되는 경우（혈관 내 주입）나 과도한 주입량으로 인한 혈관 압박이 원인입니다. 증상으로는 즉각적인 창백함이나 심한 통증이 발생합니다（Tam 2024）。
- 피부 괴사 및 시력 상실： 혈관 폐색이 방치될 경우, 피부 괴사（0.5% 미만）나 망막 동맥 폐색으로 인한 실명과 같은 치명적인 결과를 초래할 우려가 있습니다. 특히 코, 미간, 팔자주름은 혈관 합병증의 고위험 부위로 알려져 있습니다（DeVictor 2021）（Trevidic 2022）。
합병증의 관리 및 법적 리스크 대응
HA 관련 혈관 폐색의 경우, 관리에는 고용량의 히알루로니다제의 즉시 투여, 온찜질, 혈류 개선을 위한 혈관 확장제 사용이 포함됩니다. 한편, CaHA로 인한 괴사의 경우, 히알루로니다제가 무효이므로 경구 항생제, 국소 상처 관리, 필요시 고압산소 치료 등의 보조 치료가 필요합니다（Tam 2024）。
또한, 이러한 복합 치료를 시행할 경우, 유해 사건의 잠재적 위험에 대해 환자에게 완전한 인폼드 컨센트를 얻는 것이 가장 중요합니다. 예상되는 결과, 한계, 육아종이나 혈관 장애와 같은 드물지만 심각한 결과를 포함한 합병증을 관리하기 위한 구체적인 절차에 대해 명확히 문서화하고 소통함으로써, 현실적인 기대값을 설정하고 환자의 불만 및 그에 따른 법적 분쟁（메디코리걸 리스크）의 가능성을 줄일 수 있습니다（Tam 2024）。
「나의 경우는 어떨까?」라고 생각된다면
무료 상담을 예약하세요
무리한 권유는 없습니다. 편하게 문의해주세요.
6. 요약
바이오스티뮬레이터（CaHA나 PLLA）와 HA 필러를 조합한 치료는 콜라겐과 엘라스틴 생성을 지속적으로 촉진하면서 즉각적인 볼륨 보충을 가능하게 하므로, 미용의료에서 매우 유망한 접근법입니다. 이러한 조합은 단일 치료법보다 더 포괄적이고 장기적인 미용상 개선을 가져올 수 있으며, 많은 연구에서 환자의 높은 만족도가 보고되었습니다（Tam 2024）。
그러나 현재의 문헌에는 치료 프로토콜의 불균일성, 샘플 크기의 작음, 장기 유효성에 관한 객관적 지표의 부족 등 몇 가지 한계가 존재합니다. 또한 이러한 조합이 세포 신호 전달이나 특정 콜라겐 생성 경로에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 분자 수준의 메커니즘 이해도 아직 충분하지 않습니다（Tam 2024）。
코와 같이 해부학적으로 복잡하고 위험이 높은 부위로의 적용을 포함하여, 합병증의 위험을 최소화하기 위해서는 의사의 깊은 해부학적 지식, 적절한 환자 평가, 신중한 제품 선택이 필수적입니다（Trevidic 2022）。향후, 안전성과 유효성을 완전히 확립하고 임상 실천을 위한 근거 기반 가이드라인을 구축하기 위해서는 표준화된 프로토콜을 사용한 추가적인 장기 연구와 고급 조직학적·분자적 분석이 요구됩니다（Tam 2024）。
이 글의 저자
나카무라 히로미츠의사
Zetith Beauty Clinic 긴자·오사카·후쿠오카
국내 및 국제 학회에서의 연구 발표 실적을 보유하고 있으며, Zetith Beauty Clinic 전체의 기술 지도 및 교육에도 참여하고 있습니다. 해부학적 근거에 기반한 정밀한 미용의료를 전문으로 하며, 각 개인의 골격과 조직에 맞는 자연스러운 마무리를 추구하고 있습니다.